吴茱萸碱通过调控BIRC5增强NK细胞对小细胞肺癌的杀伤作用

摘要

目的 探讨吴茱萸碱（EVO）通过调控杆状病毒凋亡抑制蛋白5（BIRC5）表达对自然杀伤（NK）细胞介导的小细胞肺癌（SCLC）细胞杀伤作用的影响。方法 使用不同浓度EVO处理H446细胞和NK-92细胞，噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖，Transwell^TM实验检测细胞侵袭。将NK-92细胞和H446细胞以不同效靶比共培养，检测NK细胞对H446细胞的杀伤力和NK-92细胞脱颗粒水平。网络药理学分析EVO在SCLC中治疗的潜在靶点，并进一步验证EVO在SCLC中作用的机制。采用异种移植瘤模型评估EVO对肿瘤生长的影响。结果 与对照组比较，EVO处理后浓度依赖性的抑制H446细胞增殖和侵袭，增强NK-92细胞对H446细胞的杀伤力和脱颗粒水平。网络药理学分析显示BIRC5是EVO治疗SCLC中的核心靶点，且EVO抑制BIRC5蛋白的表达而对BIRC5 mRNA的表达无影响。体内研究显示，EVO以浓度依赖性的方式抑制肿瘤生长。结论 EVO通过促进BIRC5的降解从而增强NK细胞对SCLC细胞的杀伤作用。

关键词

吴茱萸碱 / 杆状病毒凋亡抑制蛋白5(BIRC5) / 自然杀伤(NK)细胞 / 小细胞肺癌(SCLC)