基于MAPK通路探讨HIV感染对T淋巴细胞线粒体损伤的作用机制

摘要

目的 阐明人类免疫缺陷病毒（HIV）感染通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路介导CD4⁺ T淋巴细胞（CD4⁺ T细胞）线粒体损伤的机制。方法 在2022-10-01/2023-03-31之间招募47名接受4年抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者，包括22名免疫无应答者（INR）、25名应答者（IR）;以及26名性别和年龄匹配的未感染对照组参与者（HC）;并用流式细胞术分析免疫指标。最后，加入MAPK通路抑制剂SB203580处理来自HC或HIV感染者中外周血单个核细胞（PBMC）,观察CD4⁺ T细胞线粒体功能的变化。结果 与HC组相比，INR组和IR组的PBMC中CD4⁺ T细胞比例显著降低，并且INR组的PBMC中CD4⁺ T细胞比例较IR组显著降低。此外，INR组的PBMC中初始（CD45RA⁺CD27⁺）T细胞的比例显著低于HC组和IR组。与HC组和IR组相比，INR组PBMC中CD4⁺程序性死亡受体1阳性（PD-1⁺）、CD4⁺膜联蛋白V阳性（Av⁺）和CD4⁺线粒体氧化阳性（MO⁺）比例，以及CD4⁺T细胞亚群中CD45RA⁺CD27⁺PD-1⁺、CD45RA⁺CD27⁺Av⁺、CD45RA⁺CD27⁺MO⁺比例均显著增加。与HC对照组相比，HIV对照组CD4⁺T细胞的基础呼吸、最大呼吸和腺苷三磷酸（ATP）产量均显著降低，而CD4⁺ T细胞内线粒体膜电位（JC-1）(绿色/红色)显著增加。与HIV对照组相比，HIV-SB203580组CD4⁺ T细胞的基础呼吸、最大呼吸、ATP产量、呼吸潜力均显著增加，而CD4⁺ T细胞内JC-1（绿色/红色）显著降低。结论 在接受ART治疗的HIV感染者中，特别是在INR患者的CD4⁺ T细胞中观察到MAPK信号通路异常激活，并可能导致线粒体功能受损和CD4⁺ T细胞稳态异常。

关键词

人类免疫缺陷病毒(HIV) / 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) / T淋巴细胞 / 线粒体 / 抗逆转录病毒治疗(ART) / 免疫