S100A9基因敲除对小鼠狼疮样表型的影响

摘要

目的 探究S100钙结合蛋白A9(S100A9)基因敲除对系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠表型的影响，阐明S100A9在SLE发病中的作用。方法 取野生型和S100A9基因敲除(S100A9-KO)C57BL/6雌性小鼠各10只，其中5只野生型B6小鼠和5只S100A9-KOB6小鼠涂抹咪喹莫特(IMQ)乳膏，建立SLE动物模型。另外5只野生型和5只S100A9-KOB6小鼠，用棉签擦拭小鼠右耳皮肤，作为对照组。8周后处死小鼠，取各组小鼠血清，ELISA检测血清中抗双链DNA(dsDNA)抗体、免疫球蛋白G(IgG)、 B细胞激活因子(BAFF)和白细胞介素6(IL-6)含量；肌氨酸氧化酶法测定血肌酐水平；留取尿液，测定尿蛋白浓度；留肾脏组织，HE染色后观察肾脏病理。结果 经IMQ诱导处理后，IMQ B6组小鼠和IMQ S100A9-KOB6组小鼠的脾脏长度、脾脏质量、血清肌酐、抗dsDNA抗体、 IgG、 BAFF、 IL-6、尿蛋白水平均较相应对照组增加，肾脏出现肾小球体积增大、肾小管上皮肿胀等狼疮样改变。但对比IMQ B6组小鼠，IMQ S100A9-KOB6组小鼠以上血清学指标、尿液指标以及狼疮样症状相对较轻。结论 IMQ可使野生型B6小鼠和S100A9-KOB6小鼠出现SLE病变，但S100A9基因敲除的小鼠病变程度较轻。研究结果提示S100A9参与和促进了SLE的发病过程。

关键词

系统性红斑狼疮(SLE) / 咪喹莫特(IMQ) / S100钙结合蛋白A9(S100A9)