SOCS1基因对骨髓增生异常综合征细胞的生长抑制作用及其潜在机制

摘要

目的 检测细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）对骨髓增生异常综合征（MDS）细胞SKM-1细胞增殖、凋亡的调控作用及其潜在的作用机制。方法 通过转染外源性SOCS1过表达质粒促进SKM-1细胞内SOCS1的表达，CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，Western blot法检测Janus激酶2/信号转导子与转录激活子（JAK2/STAT）信号通路相关蛋白的表达。通过构建NOD/SCID小鼠MDS模型，记录小鼠体质量及生存时间，评估SOCS1基因对体内SKM-1细胞生长的影响。结果 在MDS细胞株SKM-1细胞中转染SOCS1过表达质粒可显著提高SOCS1 mRNA和蛋白表达水平。过表达SOCS1可显著降低SKM-1细胞活力，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡；同时降低细胞内磷酸化的JAK2（p-JAK2）、磷酸化的STAT3（p-STAT3）和p-STAT5蛋白的表达。动物实验结果显示SOCS1过表达组小鼠体质量及生存时间显著优于MDS模型组，外周血中CD45⁺ SKM-1细胞数量显著低于MDS模型组，说明过表达SOCS1可抑制小鼠体内SKM-1细胞的活性；Western blot结果显示，SOCS1过表达组小鼠骨髓中SOCS1蛋白表达水平显著高于MDS模型组，而p-JAK2、 p-STAT3和p-STAT5蛋白的表达水平则显著低于MDS模型组。结论 SOCS1可通过负调控JAK2/STAT信号通路抑制MDS细胞系SKM-1细胞的增殖，并促进其凋亡，可作为治疗骨髓增生异常综合征的潜在靶点。

关键词

细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1) / 骨髓增生异常综合征(MDS) / 细胞增殖 / 细胞凋亡 / JAK2/STAT信号通路