类风湿关节炎滑膜成纤维细胞分泌的HAPLN1促进巨噬细胞向M1型极化

摘要

目的 探讨类风湿关节炎（RA）中滑膜成纤维细胞（FLS）分泌的透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1 （HAPLN1）对巨噬细胞（MΦ）极化的影响。方法 将人单核细胞白血病细胞（THP-1）诱导成MΦ,采用重组HAPLN1（rHAPLN1）干预MΦ。分别将HAPLN1基因过表达质粒(HAPLN1^OE)或沉默HAPLN1的小干扰RNA（si-HAPLN1）转染RA-FLS,构建RA-FLS与MΦ共培养细胞模型。使用CCK-8法检测MΦ活力，流式细胞术检测促炎M1型及抑炎M2型MΦ比例，实时定量PCR、 Western blot法检测炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达水平。结果 与对照组相比，rHAPLN1组MΦ活力增加，rHAPLN1组和HAPLN1^OE组M1/MΦ比例、炎症因子水平均升高。在si-HAPLN1组M1/MΦ比例及炎症因子表达均下降，而挽救实验中加用rHAPLN1后同样促进MΦ向M1型极化。结论 RA-FLS分泌的HAPLN1可促进MΦ向M1型极化。

关键词

类风湿关节炎(RA) / 滑膜成纤维细胞(FLS) / HAPLN1 / 巨噬细胞极化