新型全人源LAG-3单克隆抗体LBL-007联合PD-1抗体通过NF-κB信号通路抑制肿瘤细胞增殖和侵袭迁移

摘要

目的 探究新型全人源淋巴细胞激活基因3 （LAG-3）单克隆抗体LBL-007与程序性死亡蛋白1（PD-1）抗体对肿瘤细胞侵袭和迁移能力的影响及其机制。方法 将活化的人淋巴细胞系Jurkat细胞与肿瘤细胞系A549、 MGC803细胞共培养，并加入同型对照抗体人源IgG、 LBL-007、抗PD-1抗体BE0188以及核因子κB（NF-κB）信号通路激动剂肿瘤坏死因子α（TNF-α）进行干预。通过克隆形成实验检测各组肿瘤细胞增殖能力；Transwell^TM实验检测共培养后肿瘤细胞侵袭能力；划痕愈合实验检测肿瘤细胞迁移能力；Western blot法检测肿瘤细胞NF-κB信号通路相关蛋白κB抑制因子激酶α（IKKα）、磷酸化的IKKα（p-IKKα）、核因子κB亚基（p65）、磷酸化的核因子κB亚基（p-p65）、人核因子κB抑制蛋白α（IκBα）、磷酸化的IκBα （p-IκBα）和基质金属蛋白酶9（MMP9）、MMP2表达水平。结果 与对照组和IgG同型对照组相比，LBL-007和BE0188显著降低共培养体系中肿瘤细胞增殖和侵袭迁移能力以及p-IKKα、 p-p65、 p-IKBα蛋白磷酸化水平和MMP9、 MMP2表达水平，联合使用能增强抑制效果。NF-κB信号通路激动剂TNF-α处理可逆转LBL-007和BE0188对肿瘤细胞NF-κB信号通路和细胞的增殖和侵袭迁移能力的抑制作用。结论 LBL-007和抗PD-1抗体通过阻断NF-κB信号通路联合抑制A549和MGC803肿瘤细胞侵袭迁移和增殖能力。

关键词

免疫检查点 / 淋巴细胞激活基因3(LAG-3) / 核因子κB (NF-κB) / 侵袭迁移