Zfp335调控效应性Treg比例及肿瘤免疫应答

摘要

目的 锌指蛋白335（Zfp335）参与调控胸腺T细胞的早期发育和外周T细胞亚群的分化，本研究旨在探讨Zfp335调控调节性T细胞（Treg）在肿瘤免疫中的作用和机制。方法 用他莫昔芬在Treg中特异性敲除Zfp335基因[Zfp335^fl/fl叉头盒P3（FOXP3）^creERT2],并构建MC38移植瘤模型。接种肿瘤后第7天，观察并测量肿瘤的大小，第12天剥离肿瘤组织，用流式细胞术检测野生型（WT）组和Zfp335敲除(Zfp335^CKO)组小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞和Treg的比例，以及效应性Treg（eTreg）的线粒体功能。结果 自接种肿瘤后第10天开始，Zfp335^CKO组肿瘤体积显著小于WT组。Zfp335^CKO组CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞的肿瘤浸润比例、及其对应的效应细胞比例显著高于WT组。Zfp335^CKO组CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞分泌细胞因子γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的比例显著高于WT组，Zfp335^CKO组CD8⁺ T细胞分泌颗粒酶B （GzmB）的比例显著高于WT组。Zfp335^CKO组Treg、诱导性共刺激分子（ICOS）⁺ Treg比例显著低于WT组。Zfp335^CKO组eTreg表达Mitotracker Deep Red的水平显著低于WT组。结论 在肿瘤发生过程中，Treg特异性缺失Zfp335导致其活化减弱，与eTreg的线粒体功能降低有关；Zfp335^CKO小鼠肿瘤浸润的效应性T细胞增多、分泌杀伤性细胞因子增多，进而抵抗肿瘤发展。

关键词

锌指蛋白335(Zfp335) / T细胞 / 效应性Treg(eTreg) / 肿瘤免疫 / 代谢