稽留流产患者蜕膜组织高表达核心蛋白聚糖并抑制PBMC来源的巨噬细胞M1极化及机制研究

摘要

目的 探究稽留流产（MA）患者蜕膜组织的巨噬细胞极化变化、核心蛋白聚糖（DCN）蛋白表达及DCN在巨噬细胞极化中的调节作用。方法 流式细胞术检测MA、复发性流产（RSA）和正常妊娠人群蜕膜巨噬细胞极化比例，免疫组织化学染色检测DCN、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在蜕膜和绒毛组织的表达和定位，Western blot法检测蜕膜和绒毛中DCN、HIF-1α的蛋白表达。分离获取原代滋养细胞（Trops）和外周血单个核细胞（PBMC）来源的巨噬细胞，ELISA检测原代滋养细胞和PBMC来源的巨噬细胞培养上清中DCN含量，流式细胞术检测PBMC来源的巨噬细胞极化比例，免疫荧光细胞化学染色检测巨噬细胞中HIF-1α的表达，Western blot法检测巨噬细胞中干扰素/维甲酸联合诱导细胞死亡相关基因19（GRIM-19）/信号转导子和转录激活因子3（STAT3）/HIF-1α信号相关蛋白表达。结果 流产患者蜕膜M1型巨噬细胞极化比例明显高于正常妊娠，而M2型极化比例明显降低；且绒毛和蜕膜中DCN和HIF-1α表达明显高于正常妊娠。在10 mL/L O₂条件下培养24 h的原代滋养细胞和PBMC来源的巨噬细胞上清液中DCN、HIF-1α蛋白含量明显高于210 mL/L O₂处理的细胞；与PBS组相比，在10 mL/L和210 mL/LO₂条件下DCN组的M1型巨噬细胞比例明显降低；GRIM-19蛋白表达明显降低，磷酸化的STAT3（p-STAT3）和HIF-1α蛋白明显升高。结论 与正常早期妊娠相比，MA患者的蜕膜和绒毛中高表达DCN, DCN抑制PBMC来源的巨噬细胞M1极化，并与GRIM-19/STAT3/HIF-1α信号有关。

关键词

巨噬细胞极化 / 核心蛋白聚糖(DCN) / 稽留流产(MA) / 滋养细胞 / 干扰素维甲酸联合诱导细胞死亡相关基因19(GRIM-19) / 信号转导子和转录激活因子3(STAT3) / 缺氧诱导因子1α(HIF-1α)