GBP2通过诱导巨噬细胞极化及上皮细胞转化促进硅肺进展的机制研究

摘要

目的 本研究旨在探究鸟苷酸结合蛋白2(GBP2)在硅肺纤维化过程中的表达情况、表型变化及作用机制。方法 通过免疫组织化学染色和免疫荧光检测硅肺组织中GBP2的表达和定位。构建体外细胞模型，运用Western blot、实时定量PCR等方法探究二氧化硅(CS)刺激后GBP2在不同细胞系中的功能。通过Western blot法明确GBP2在不同细胞系中的作用机制。结果 GBP2在硅肺患者的肺组织中高表达，免疫组织化学染色和免疫荧光染色发现GBP2定位于巨噬细胞和上皮细胞中。体外细胞实验表明CS刺激THP-1细胞通过GBP2激活c-Jun通路，促进炎症因子分泌并促使巨噬细胞M2型极化的发生，在上皮细胞中GBP2通过上调Krüppel样转录因子8(KLF8),促进上皮-间充质转化(EMT)的发生。结论 GBP2不但在巨噬细胞中激活c-Jun促进炎症因子产生以及发生巨噬细胞M2型极化，而且在上皮细胞中激活转录因子KLF8发生EMT,共同促进硅肺的进展。

关键词

巨噬细胞 / 硅肺 / 鸟苷酸结合蛋白2(GBP2) / c-Jun / Krüppel样转录因子8(KLF8) / 上皮-间充质转化(EMT)