HNRNPC介导铁死亡参与Ang Ⅱ相关冠心病的分子机制研究

摘要

目的 探讨N⁶甲基腺苷（m⁶A）调节因子核内不均一核糖核蛋白C（HNRNPC）介导铁死亡参与Ⅱ型血管张力素（AngⅡ）相关冠心病的分子机制。方法 将AC16细胞分为6组：对照联合sh-NC组、AngⅡ联合sh-NC组、Fer-1和AngⅡ联合sh-NC组、对照联合sh-HNRNPC组、AngⅡ联合sh-HNRNPC组、Fer-1和AngⅡ联合sh-HNRNPC组。通过Western blot法检测HNRNPC、铁蛋白重链1（FTH1）蛋白表达。免疫荧光染色检测AC16细胞中铁含量、脂质活性氧（ROS）,试剂盒检测AC16细胞中4-羟壬二酸酯（4-HNE）、丙二醛（MDA）水平。雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、Fer-1组、AngⅡ组、Fer-1联合AngⅡ组，每组6只。通过超声心动图评估小鼠左心室射血分数（LVEF）。采用苏木精伊红（HE）染色分析心肌细胞横截面积。结果 与对照组相比，AngⅡ组AC16细胞的4-HNE、MDA、活性铁、脂质ROS水平、HNRNPC蛋白水平和荧光强度显著增加，FTH1蛋白水平和荧光强度显著降低。与AngⅡ组相比，Fer-1联合AngⅡ组AC16细胞的4-HNE、MDA、活性铁、脂质ROS水平、HNRNPC蛋白水平和荧光强度显著降低，FTH1蛋白水平和荧光强度显著增加。与sh-NC联合AngⅡ组相比，sh-HNRNPC联合AngⅡ组AC16细胞的活性铁水平显著降低，FTH1荧光强度显著增加。与对照组相比，AngⅡ组诱导小鼠LVEF显著降低，心肌细胞横截面积显著增加。与AngⅡ组相比，Fer-1联合AngⅡ组LVEF显著增加，心肌细胞横截面积显著降低。铁死亡指标分析显示，与对照组相比，AngⅡ组心脏组织中Fe²⁺、总Fe、MDA、4-HNE水平和HNRNPC蛋白水平显著增加，FTH1蛋白水平显著降低，Fer-1联合AngⅡ组显著逆转了这些变化。结论 HNRNPC/FTH1信号通路介导的铁稳态失衡可能驱动了AngⅡ诱导的心脏铁死亡。

关键词

铁死亡 / 核内不均一核糖核蛋白C(HNRNPC) / 二型血管张力素(AngⅡ) / 铁蛋白重链1(FTH1) / 冠心病 / 小鼠