IL-23p19单克隆抗体通过调节Th17/Treg平衡缓解MRL/lpr狼疮小鼠肾炎

摘要

目的 利用MRL/lpr狼疮样小鼠模型，观察白细胞介素23p19亚基(IL-23p19)单克隆抗体的治疗作用。方法 选用8周的雌性MRL/lpr小鼠共36只，随机分为6组。分别是PBS组(空白对照)、 IgG组(同型IgG)、地塞米松(DEX)组(阳性对照)、 IL-23p19单克隆抗体共分为3个浓度梯度治疗组：LD(1 mg/kg低浓度)、 MD(3 mg/kg中浓度)、 HD(10 mg/kg高浓度)治疗组。从小鼠12周龄时开始药物干预，尾静脉注射给药。尿蛋白检测试纸检测小鼠尿蛋白含量；ELISA检测小鼠血清中抗dsDNA抗体的含量；全自动生化分析检测仪检测小鼠血清肌酐及尿素氮含量；HE染色法及PAS染色分析肾脏组织病理变化；免疫荧光分析肾脏组织内IgG及C3免疫复合物的沉积情况；流式细胞术检测小鼠脾脏1型辅助T(Th1)、 Th2、 Th17、滤泡辅助性T(Tfh)细胞和调节性T细胞(Treg)亚群表达；实时定量PCR检测脾脏相关转录因子表达情况。结果 IL-23p19单克隆抗体可以减少MRL/lpr小鼠的尿蛋白水平，减少脾脏的肿大，改善肾功能和降低抗dsDNA抗体水平；缓解MRL/lpr小鼠的肾小球肾炎，并降低肾脏免疫复合物沉积；IL-23p19单克隆抗体可显著抑制MRL/lpr小鼠脾脏Th1、 Th17细胞比例，上调Treg比例；同时显著下调脾脏转录因子T-bet(T-bet)和视黄酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)mRNA水平，上调叉头框P3(FOXP3)mRNA水平。结论 IL-23p19单克隆抗体对MRL/lpr小鼠具有显著的治疗效果，可能通过调控Th17/Treg之间细胞的平衡来发挥作用。

关键词

IL-23p19单克隆抗体 / MRL/lpr狼疮小鼠 / 免疫表型 / 狼疮肾炎