昼夜节律介导肿瘤细胞及免疫微环境的系统调控机制研究进展

摘要

昼夜节律系统通过多层级分子网络协调基因表达、激素释放、能量消耗、细胞生长和新陈代谢等生理功能，从而维持机体稳态。昼夜节律核心基因通过转录-翻译负反馈环调控细胞周期检查点、代谢稳态及关键信号通路，其功能紊乱可驱动肿瘤恶性进展。同时，昼夜节律通过调控免疫细胞的发育、分化及其效应功能，影响肿瘤免疫微环境中的免疫监视与免疫逃逸过程，进一步促进肿瘤的发生发展。目前基于昼夜节律的时间疗法已在临床实践中展现出显著优势，优化给药方案和实施时间疗法策略可显著提升抗肿瘤疗效并降低药物副作用；多项临床试验中正在评估靶向生物钟的小分子调节剂或联合免疫检查点抑制剂的新型时序治疗方案。鉴于昼夜节律调控在精准医学中展现出巨大的潜在价值，本文将系统探讨昼夜节律、肿瘤、免疫反应的互作网络，为基于生物钟调控的肿瘤治疗策略提供新视角。

关键词

免疫微环境 / 昼夜节律 / 肿瘤 / 治疗策略 / 综述