基于生物信息学分析黑素瘤SLC1A5表达的临床意义及与免疫微环境的关系

摘要

目的 通过分析黑素瘤临床样本组学数据，探讨溶质载体家族1成员5(SLC1A5)表达的临床意义和与肿瘤免疫微环境的相关性。方法 选择癌症基因组图谱(TCGA)等数据库中黑素瘤患者肿瘤组织转录组测序数据，通过Cox回归分析和Log-Rank法分析SLC1A5表达与患者生存的相关性；通过基因集富集分析(GSEA)探讨其可能的功能和机制；分析SLC1A5表达与患者临床病理特征、免疫浸润和免疫调节分子表达的相关性。结果 转移性黑素瘤SLC1A5的表达显著高于原发性黑素瘤。SLC1A5高表达的黑素瘤患者总体生存期(OS)、无进展间期(PFI)和无病间期(DFI)均显著下降。GSEA分析结果提示SLC1A5表达与转移、抗凋亡、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路和免疫调节通路基因集的富集相关。其高表达与T细胞、单核细胞和M2型巨噬细胞的浸润和功能相关，并与免疫检查点分子细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)和脊髓灰质炎病毒受体样2(PVRL2)、趋化因子C-C基序趋化因子配体18(CCL18)和CCL20,以及细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1)表达显著正相关，而与T细胞趋化因子C-X-C基序趋化因子配体9(CXCL9)、 CXCL10和CXCL11显著负相关。结论 SLC1A5是黑素瘤患者生存预后的独立预测因子，其高表达可能通过调节多种免疫分子表达和免疫细胞浸润塑造抑制性免疫微环境，诱导黑素瘤免疫逃逸和恶性进展。

关键词

肿瘤免疫微环境 / 黑素瘤 / SLC1A5