Ⅱ型免疫应答在肿瘤治疗中的研究进展

摘要

当前的癌症免疫疗法主要侧重于引发Ⅰ型免疫应答来对抗癌症，但在实体瘤中的疗效仍有待提高。Ⅱ型免疫应答是一类主要由2型辅助T（Th2）细胞介导的免疫途径，通过分泌细胞因子等来调节机体对感染、过敏及组织修复的免疫反应。然而，近年来的研究发现，Ⅱ型免疫应答在肿瘤微环境中的作用复杂多样，既可以通过帮助肿瘤细胞逃避免疫监视和肿瘤相关炎症而促进肿瘤生长，也可以通过抗肿瘤免疫机制抑制肿瘤生长。一方面，白细胞介素4（IL-4）通过激活信号转导和转录激活因子6（STAT6）信号通路诱导M2型巨噬细胞极化，协同程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体1（PD-1/PD-L1）轴加剧免疫抑制；另一方面，Th2细胞相关因子在特定治疗情境下可重塑抗肿瘤免疫，这主要是由激活细胞毒性T淋巴细胞所引起的。最近研究表明，协同免疫检查点阻断（ICB）疗法不仅可以通过刺激滤泡辅助性T（Tfh）细胞中IL-4的产生来增强肿瘤引流淋巴结中的CD8⁺ T细胞的活化和增殖，而且也能驱动CD4⁺ T细胞产生IL-5,经嗜酸性粒细胞IL-33级联反应促进瘤内CD8⁺ T细胞浸润及活化。这种“促瘤-抑瘤”双重特性揭示了Ⅱ型免疫应答在肿瘤免疫动态平衡中的枢纽地位。本文将系统综述Ⅱ型免疫应答在肿瘤免疫中的双重角色及其在癌症免疫治疗中的潜在作用。

关键词

Ⅱ型免疫应答 / 白细胞介素 / 免疫调节 / 肿瘤治疗