苍耳子活性成份通过自噬-代谢重编程促进变应性鼻炎大鼠鼻黏膜屏障修复的实验研究

摘要

目的 探讨苍耳子(XF)活性成份通过自噬-代谢重编程促进过敏性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜屏障修复的实验研究。方法 将24只雌性Sprague-Dawley大鼠(SD;5周龄)随机分为对照组、 AR组和XF组，每组8只。建立卵清蛋白(OVA)诱导的AR大鼠模型。观察大鼠的行为变化，Western blot法检测NOD样受体家族含pyrin结构域3(NLRP3)、线粒体外膜前蛋白转位酶20(TOM20)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、选择性自噬接头蛋白1(P62)、 PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、帕金蛋白(Parkin)、白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18蛋白表达。人鼻上皮细胞系(HNEpC)分组处理如下：空白组(Con)、 IL-13组、 IL-13联合XF组、 IL-13和XF联合si-PINK1组。使用流式细胞术评估细胞死亡。结果 与对照组相比，AR组大鼠打喷嚏的次数和鼻部抓痕的数量显著增加。与AR组相比，XF组大鼠打喷嚏的次数和鼻部抓痕的数量显著减少。AR组大鼠出现鼻黏膜纤毛的损伤和炎性细胞浸润，XF减少了这些病理变化。与对照组相比，AR组大鼠鼻黏膜组织中NLRP3、 IL-1β、 IL-18、 PINK1、 Parkin、 LC3BⅡ/LC3BⅠ表达水平显著增加，P62蛋白表达显著减少。与AR组相比，XF组大鼠鼻黏膜组织中PINK1、 Parkin、 LC3BⅡ/LC3BⅠ蛋白表达进一步增加，NLRP3、 IL-1β、 IL-18、 P62蛋白表达水平显著降低。与Con组相比，IL-13组HNEpC中NLRP3、 IL-1β、 IL-18、 PINK1、 Parkin、 LC3BⅡ/LC3BⅠ水平显著升高，TOM20蛋白表达显著减少。与IL-13组相比，IL-13联合XF组HNEpC中NLRP3、 IL-1β、 IL-18、 P62、 TOM20蛋白表达水平显著降低，PINK1、 Parkin、 LC3BⅡ/LC3BⅠ蛋白表达进一步增加。si-PINK1敲低PINK1蛋白逆转了XF对IL-13暴露的HNEpC的保护作用。结论 XF可能通过激活PINK1-Parkin介导的线粒体自噬作用抑制NLRP3炎性小体的激活，有助于减轻细胞死亡并促进鼻黏膜屏障修复，从而缓解AR症状。

关键词

变应性鼻炎(AR) / 线粒体自噬 / 苍耳子(XF) / 鼻黏膜屏障