人参皂苷Rg1经JAK2/STAT3通路调控BV2小胶质细胞活化的机制研究

摘要

目的 探讨人参皂苷Rg1经Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路调控活化的BV2小胶质细胞介导的神经炎症反应的作用机制。方法 通过网络药理学筛选人参皂苷Rg1潜在作用靶点；培养BV2小胶质细胞，分为对照组，氧-葡萄糖剥夺(OGD)组，Rg1干预(OGD联合Rg1)组，JAK2通路抑制剂AG490干预(OGD和Rg1联合抑制剂)组；应用Western blot法和免疫荧光双标染色检测Rg1对OGD处理后BV2小胶质细胞中JAK2/STAT3通路相关蛋白及下游炎症因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。结果 网络药理学结果显示，Rg1与缺血性脑卒中共有16个交集靶点，根据度值大小筛选排名前列的核心靶点，其中STAT3与JAK2/STAT3通路密切相关；分子对接结果显示Rg1与核心靶点具有较好的结合能力。Western blot法和免疫荧光双标染色结果显示，Rg1干预后，与OGD组相比，磷酸化的JAK2(p-JAK2)和磷酸化的STAT3(p-STAT3)及下游炎症因子iNOS、 TNF-α蛋白表达显著降低；AG490干预后，与单独使用Rg1组相比，p-JAK2和p-STAT3及下游炎症因子iNOS、 TNF-α蛋白表达无显著差异，与Rg1具有相似作用。结论 人参皂苷Rg1可抑制活化的BV2小胶质细胞介导的炎症因子iNOS、 TNF-α表达，其机制可能与抑制JAK2/STAT3通路磷酸化有关。

关键词

神经炎症 / BV2小胶质细胞 / 缺血性脑卒中 / 人参皂苷Rg1 / JAK2/STAT3通路 / 网络药理学