泽漆水提物改善免疫环境抑制肺部肿瘤结节生成的作用研究

摘要

目的 探索泽漆水提物改善免疫环境抑制脂多糖(LPS)联合4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮(NNK)诱导的小鼠肺部肿瘤结节的作用及机制。方法 将雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、泽漆水提物低、中、高剂量组(0.9、 1.8、 3.6)g/kg和阿司匹林组(20 mg/kg)共6组，25周后取材。通过HE染色和免疫组织化学染色法检测肺组织肿瘤病变情况，Western blot法检测肺组织中癌蛋白表达，实时荧光定量PCR和流式细胞术分别检测肺组织免疫相关分子mRNA水平和免疫细胞百分比，Western blot法检测调节免疫通路相关蛋白表达。结果 HE和免疫组织化学染色法显示LPS联合NNK诱导小鼠形成腺瘤型肿瘤结节，肺部甲状腺转录因子1(TTF-1)高表达，与模型组相比，泽漆给药组小鼠肺部肿瘤结节数量明显减少，原癌蛋白髓细胞增生原癌蛋白(c-Myc)、抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤2蛋白(Bcl2)表达下降、促凋亡蛋白Bcl2相关X蛋白(BAX)表达上升；肺组织免疫相关分子S100钙结合蛋白A9(S100A9)、环氧合酶2(COX2)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、 CXC趋化因子配体1(CXCL1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素10(IL-10)、 IL-4的mRNA水平显著下降；肺组织巨噬细胞百分比上升、髓源性抑制细胞(MDSC)百分比下降，脾脏中调节性T细胞(Treg)和MDSC百分比下降；程序性死亡配体1(PD-L1)、白细胞分化抗原47(CD47)、磷酸化核因子κB p65亚基(p-NF-κB p65)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)蛋白表达下降。结论 泽漆水提物可通过改善免疫环境有效抑制LPS联合NNK诱导的肺腺瘤结节生成，其机制可能与调控NF-κB和STAT3激活相关。

关键词

免疫环境 / 泽漆 / LPS联合NNK造模 / 肺肿瘤结节