NGF及其受体TrkA在支气管哮喘中的作用及雾化抗NGF微球靶向治疗重症哮喘的研究

摘要

目的 探讨神经生长因子(NGF)及其高亲和力受体酪氨酸激酶A(TrkA)在支气管哮喘(BA)发病中的作用，评估其与哮喘严重程度及2型辅助T (Th2)炎症因子的相关性，并验证基于聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球负载抗NGF抗体的雾化靶向治疗在重症哮喘中的干预效果及机制。方法 收集不同严重程度哮喘患者与非哮喘人群的血清，检测NGF、 TrkA及白细胞介素4(IL-4)、 IL-5、 IL-13水平。构建卵清蛋白(OVA)诱导的重症哮喘小鼠模型，随机分为空白对照组、重症哮喘组、常规抗体治疗组和雾化抗NGF微球组，通过ELISA、肺功能测定、 HE/Masson染色和Western blot法比较各组间支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子水平、肺组织病理变化及NGF/TrkA/核因子κB (NF-κB)蛋白表达水平差异。结果 临床检测中，重度哮喘组患者较非哮喘人群对照组血清中NGF(82.52±4.01 vs 22.92±5.25)pg/mL和TrkA(53.93±8.97 vs 15.76±3.60)pg/mL水平升高；IL-4(44.23±9.88 vs 20.88±3.90)pg/mL、 IL-5(147.1±14.92 vs 47.13±5.63)pg/mL、 IL-13(106.9±11.64 vs 51.93±8.55)pg/mL水平显著升高。动物实验中，雾化抗NGF微球组较重症哮喘组小鼠BALF中IL-4(36.08±6.08 vs 87.35±9.13)pg/mL、 IL-5(35.41±4.52 vs 81.53±4.94)pg/mL、 IL-13(36.37±4.57 vs 92.37±6.53)pg/mL水平降低，第一秒用力呼气容积(FEV1)(84.68±5.33 vs 60.87±3.93)%升高、气道高反应性(AHR)(152.8±7.36 vs 233.8±8.77)%下降，肺组织病理损伤与胶原沉积减轻。Western blot法显示，雾化抗NGF微球组小鼠肺组织中NGF、 TrkA和NF-κB相对蛋白水平较重症哮喘组小鼠低。结论 NGF/TrkA信号通路与哮喘严重程度密切相关，雾化抗NGF微球治疗可有效靶向肺部，抑制NF-κB通路，缓解气道炎症，显著改善肺功能。

关键词

支气管哮喘(BA) / 神经生长因子(NGF) / 酪氨酸激酶A(TrkA) / 炎症