PD-L1⁺中性粒细胞在泛发性脓疱型银屑病中的作用和临床意义

摘要

目的 阐明泛发性脓疱型银屑病（GPP）中高表达程序性死亡配体1（PD-L1）的中性粒细胞的分布特征、功能表型及其与疾病严重程度和治疗应答的关联。方法 整合生物信息学与临床样本数据，比较GPP与健康对照（HC）、寻常型银屑病（PV）外周血及皮损中中性粒细胞PD-L1表达差异；经磁珠分选获得PD-L1⁺中性粒细胞，体外培养并以流式细胞术评估24 h凋亡水平；采用流式细胞术与免疫荧光染色定量PD-L1⁺中性粒细胞比例，并分析其与临床指标[泛发性脓疱型银屑病皮损面积及严重程度指数（GPPASI）、高敏C反应蛋白（hsCRP）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、复发次数]及佩索利单抗治疗应答的相关性。结果 PD-L1在GPP外周血与皮损中性粒细胞中显著上调，较HC与PV差异明显。PD-L1⁺中性粒细胞呈凋亡延迟状态，并伴随白细胞介素36γ（IL-36γ）剪切相关酶释放增加，倾向促炎表型。PD-L1表达水平与疾病严重程度包括GPPASI、 hsCRP及NLR呈显著正相关，皮损中PD-L1⁺CD15⁺中性粒细胞比例与复发次数亦呈正相关。基线PD-L1水平较高者对佩索利单抗的临床应答更佳。结论 PD-L1⁺中性粒细胞在GPP中富集，表现为凋亡延迟与促炎活化，并与疾病活动度、系统性炎症及生物制剂应答密切相关，提示其可能参与GPP免疫异质性的形成。该亚群有望作为评估疾病活动与指导个体化治疗的潜在免疫标志物。

关键词

泛发性脓疱型银屑病(GPP) / 中性粒细胞 / 程序性死亡配体1 (PD-L1) / 免疫异质性 / 白细胞介素36受体(IL-36R)