小檗碱激活ACE2-Ang(1-7)-Mas信号通路抑制巨噬细胞泡沫化

摘要

目的 研究小檗碱(Ber)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞泡沫化的影响，及其作用机制与血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-Mas轴的相关性。方法 随机分为空白组、模型组(60μg/mL ox-LDL诱导RAW264.7细胞)、 Ber加药组(2.5、 5、 10μmol/L Ber处理模型),油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况合并酶法定量分析细胞内脂滴含量，酶法检测泡沫细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)含量，相关试剂盒检测氧化应激因子丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)水平，实时定量PCR检测ACE2、 Mas mRNA表达，Western blot法检测ACE2、 Mas蛋白表达，ELISA检测AngⅡ、 Ang(1-7)的含量。结果 与模型组比较，Ber加药组中泡沫化巨噬细胞内脂滴蓄积减少，且细胞内脂滴含量呈剂量依赖性减少；泡沫细胞内TC、 FC水平显著降低，胆固醇酯/总胆固醇(CE/TC)比值明显下降；氧化因子MDA含量明显减少，抗氧化因子SOD、 GSH含量明显升高，炎症因子TNF-α、 NO水平显著降低；ACE2-Ang(1-7)-Mas信号通路表达明显激活，且Ber高浓度组作用较低浓度组作用更显著，呈剂量依赖性。结论 Ber可能通过上调ACE2-Ang(1-7)-Mas信号通路对泡沫化巨噬细胞产生抑制作用，从而改善动脉粥样硬化(AS)。

关键词

巨噬细胞 / 小檗碱(Ber) / 动脉粥样硬化(AS) / 泡沫细胞 / 血管紧张素转换酶2(ACE2) / 血管紧张素(1-7) / Mas受体