嗜吞噬细胞无形体外膜蛋白MSP2激活中性粒细胞与单核细胞早期的转录组学特征

摘要

目的 探讨嗜吞噬细胞无形体主要外膜蛋白2(MSP2)刺激早期中性粒细胞与单核细胞的转录组学特征，初步探讨两类细胞在炎症反应中的功能差异及潜在的共同促炎机制，为理解人粒细胞无形体病(HGA)炎症致病机制和开发抗炎策略提供理论依据。方法 以二甲基亚砜(DMSO)诱导分化的HL60细胞(rHL60)为类中性粒细胞模型，人白血病单核细胞株(THP-1)为单核细胞模型。采用重组MSP2刺激细胞2 h,通过转录组测序分析差异表达基因(DEG),利用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析DEG的生物学功能及相关信号通路，实时荧光定量PCR和ELISA验证关键DEG的表达。结果 转录组测序分析显示，rHL60细胞的DEG主要富集于炎症反应，实时荧光定量PCR检测发现CC趋化因子受体7(CCR7)、氧化型低密度脂蛋白受体1(OLR1)等转录上调，而CD1D分子和CXC趋化因子受体1/2(CXCR1/2)转录下调；THP-1细胞的DEG主要富集于转录调控，实时荧光定量PCR检测发现核因子κB抑制剂ζ(NFKBIZ)、核受体亚家族4A组成员3(NR4A3)等转录上调，而硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、白细胞介素16(IL-16)等转录下调。ELISA结果表明MSP2刺激后两类细胞均显著分泌CC趋化因子配体3/4/20(CCL3/4/20)。结论 MSP2刺激早期，中性粒细胞是引发炎症反应的主要细胞，单核细胞侧重免疫调节。两类细胞共同介导炎症反应的潜在分子基础可能与其共同分泌CCL3、 CCL4和CCL20有关。

关键词

嗜吞噬细胞无形体 / MSP2 / 中性粒细胞 / 单核细胞 / 转录组测序

基金资助

高层次科技人才及创新团队选拔专项-中青年学术和技术带头人后备人才项目(202105AC160025); 云南省科技厅科技计划项目-基础研究计划重点项目(202201AS070060); 云南省重大科技专项计划(202302AA310004); 昆明医科大学一流学科团队(2024XKTDYS09); 云南省重要病毒性疾病的感染与免疫学机制创新团队或云南省创新团队(202505AS350006); 云南省科技计划资助项目[NO:202201-AY70001015(2022)]昆医联合专项面上项目