长寿浆细胞的研究进展

任璐; 彭启; 张宇丝; 张春梅; 张赟; 马樱; 方亮; 陈丽华; 唐康

doi:10.13423/j.cnki.cjcmi.010138

细胞与分子免疫学杂志 ›› 2026, Vol. 42 ›› Issue (10) : 925 -930. DOI: 10.13423/j.cnki.cjcmi.010138

长寿浆细胞的研究进展

任璐, 彭启, 张宇丝, 张春梅, 张赟, 马樱, 方亮, 陈丽华, 唐康

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摘要

长寿浆细胞（LLPC）主要存在于人骨髓CD19^-CD38^hiCD138⁺浆细胞亚群中，在最初感染或接种疫苗后的几年甚至几十年持续产生抗体，对于持久的抗感染免疫至关重要。LLPC较普通浆细胞表达更高水平的CD27、 CD38、 CD138、 CXC趋化因子受体4（CXCR4）、白细胞介素6受体（IL-6R）和B细胞成熟抗原（BCMA）等表面分子，但尚未发现LLPC特异性标志分子，目前主要采用B淋巴细胞诱导成熟蛋白1-他莫昔芬诱导型Cre重组酶-串联二聚体番茄红色荧光蛋白（Blimp1-CreERT-TdTomato）等转基因小鼠对LLPC进行体内示踪及功能研究。绝大多数LLPC来源于生发中心的浆母细胞，浆母细胞从血液迁移至骨髓特定生存龛位，该龛位提供增殖诱导配体（APRIL）和IL-6等细胞因子促进LLPC的存活。其中，Blimp-1、 X-box结合蛋白1（XBP-1）、 IRF4等核心转录因子通过调控相关基因表达、参与信号通路激活及代谢适应等过程，在LLPC的分化成熟和长寿命浆细胞的维持中发挥关键作用。生发中心反应赋予B细胞的早期“印记”及骨髓生存龛位共同作用，促进LLPC的产生。此外，致病性LLPC持续产生自身抗体，导致类风湿关节炎等自身免疫性疾病的反复发作，靶向清除LLPC成为治疗自身免疫性疾病的重要研究方向。