ITK是一种与肿瘤免疫微环境相关的肺腺癌潜在预后标志物

摘要

目的 探究白细胞介素2诱导型T细胞激酶（ITK）基因在肺腺癌（LUAD）中的表达特征、临床预后价值及其在肿瘤微环境中的潜在作用。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）(GSE75037、 GSE32863)获取ITK表达数据，分析其在LUAD及癌旁组织中的表达差异。利用TCGA-LUAD队列进行生存分析、临床病理关联分析，并通过Cox回归构建整合ITK与临床特征的列线图预后模型。采用TIMER和CIBERSORT算法评估ITK表达与免疫细胞浸润的相关性，并使用基因富集分析比较ITK高、低表达组间的通路差异。结果 ITK在LUAD等多个癌种中显著低表达，且其低表达与患者不良预后相关。临床特征分析显示，ITK表达与肿瘤Stage分级和T分期显著关联。构建的列线图模型预测效能良好（C-index=0.67）。ITK高表达与CD8⁺T细胞、 M1型巨噬细胞等抗肿瘤免疫细胞浸润增加显著正相关。通路富集分析表明，ITK高表达组主要富集于炎症反应、 γ干扰素信号等免疫相关通路，而低表达组则富集于脂肪酸代谢、糖酵解等代谢重编程过程。结论ITK是LUAD中一个潜在的预后标志物，其表达缺失可能与肿瘤免疫微环境抑制及代谢重编程激活有关，从而促进肿瘤进展。ITK可能成为LUAD预后评估及免疫治疗研究的新靶点。

关键词

白细胞介素2诱导型T细胞激酶(ITK) / 肺腺癌(LUAD) / 预后模型 / 免疫细胞浸润 / 肿瘤免疫微环境

基金资助

国家自然科学基金面上项目(82573107); 陕西省实验室重点项目(2025SYS-SYSZD-028); 陕西省青年人才托举计划项目(20240324)