胎盘间充质干细胞外泌体miR-144-3p对妊娠期糖尿病脐静脉血管内皮细胞功能紊乱的影响

摘要

目的 妊娠期糖尿病（GDM）与母体胎盘血管内皮功能长期障碍有关，且GDM患者胎盘间充质干细胞（hPDMSC）外泌体（PdE）与该病的进程息息相关。本研究旨在探讨miR-144-3p在GDM患者PdE中的表达及其对血管细胞功能紊乱的影响，并探讨可能的作用机制。方法 分离并收集正常妊娠患者及GDM患者PdE（Nor-PdE组及GDM-PdE组）,采用脂质体将anti-miR-144-3p及阴性对照转染hPDMSC,收集PdE;将PdE与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养，实时定量PCR检测miR-144-3p表达；CCK-8法检测HUVEC活性，Transwell^TM法检测对细胞迁移的影响；基质胶小管形成实验检测对细胞成管能力的影响；生物信息学分析及双荧光素酶报告分析评估miR-144-3p与细胞因子信号抑制因子6 （SOCS6）的靶向关系；Western blot法检测SOCS6的表达水平。结果 成功分离正常妊娠患者及GDM患者PdE,且与Nor-PdE组相比，GDM-PdE组中miR-144-3p的表达水平明显增加。anti-miR-144-3p处理明显抑制PdE中miR-144-3p的表达水平。与Nor-PdE组相比，GDM-PdE处理可明显抑制HUVEC的活性、迁移及微管形成能力；抑制miR-144-3p的表达后，GDM-PdE对HUVEC的活性、迁移及微管形成能力的抑制效应明显降低。与Nor-PdE组相比，GDM-PdE处理后HUVEC中SOCS6转录水平降低；生物信息学及荧光素酶分析证实SOCS6是miR-144-3p的潜在靶分子。miR-144-3p下调明显增加GDM-PdE处理下HUVEC活性、迁移及微管形成能力，而靶向敲除SOCS6后，GDM-PdE miR-144-3p下调介导促血管形成能力明显降低。结论 GDM中PdE异常高表达的miR-144-3p可通过靶向调控SOCS6参与血管内皮细胞功能紊乱，提示本研究可能为PdE在GDM的防治中提供新的治疗靶点。

关键词

妊娠期糖尿病(GDM) / 胎盘间充质干细胞(hPDMSC) / 外泌体 / 血管内皮功能障碍 / miR-144-3p

基金资助

江西省卫生健康委科技计划(202510071)