基于果蝇模型的固有免疫失衡与阿尔茨海默症关联机制研究进展

陈莎莎; 何铭含; 霍宇萌; 邢帆; 高于斐; 代怡晨; 高宁; 殷松娜

doi:10.13423/j.cnki.cjcmi.010198

细胞与分子免疫学杂志 ›› 2026, Vol. 42 ›› Issue (10) : 931 -937. DOI: 10.13423/j.cnki.cjcmi.010198

基于果蝇模型的固有免疫失衡与阿尔茨海默症关联机制研究进展

陈莎莎, 何铭含, 霍宇萌, 邢帆, 高于斐, 代怡晨, 高宁, 殷松娜

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摘要

固有免疫失调是感染性疾病和多种慢性疾病发生发展的共同病理基础。黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)因免疫系统高度保守，且具有成熟的遗传操作手段以及完整的体内环境，已成为研究人类免疫相关疾病的重要模型。本文系统梳理了果蝇模型在“感染-固有免疫失衡-阿尔茨海默症(AD)”之间的最新研究进展。果蝇模型研究表明，革兰氏阳性菌和真菌通过激活Toll信号通路(Toll pathway),革兰氏阴性菌通过激活免疫缺陷通路(Imd),引发固有免疫失衡，上述病原体感染均与AD的病理进程相关。外周免疫失衡可通过肠-脑轴及口腔-肠-脑轴实现跨器官炎症传导，进而参与AD病理损伤的加剧；果蝇肿瘤坏死因子α(TNF-α)同源物Eiger,通过激活肿瘤坏死因子-c-Jun氨基末端激酶通路(TNF-JNK),介导了外周免疫对中枢神经炎症的远程驱动。上述发现提示，固有免疫系统的精确调控是维持机体稳态的关键，而其失衡是感染性疾病与AD之间关联的纽带。果蝇模型为解析“感染-固有免疫失衡-AD”的病理发展进程提供了独特视角，为靶向免疫通路、肠-脑轴及口腔-肠-脑轴的AD干预策略奠定了理论基础，也为固有免疫相关疾病的转化研究提供了参考。需要指出的是，上述结论主要基于果蝇模型的机制性研究，其向人类AD的推广仍需进一步验证。