硫化氢缓解羰基应激拮抗铀诱导的大鼠肾毒性

摘要

目的 探讨硫化氢（H₂S）缓解羰基应激拮抗铀诱导的肾毒性。方法 将SD雄性大鼠分成4组：正常对照组、GYY4137（H₂S供体）组、铀染毒组和GYY4137治疗组。采用微板法和比色法测定尿液中肌酐与尿素氮含量，HE染色检查肾组织损伤，Tunel法检测肾细胞凋亡，酶联免疫吸附法测定硫代巴比妥酸反应物（TBARS）和4-羟基壬烯醛（4-HNE）含量，硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量。分光光度法测定蛋白质羰基化（PCO）和8-羟基脱氧鸟苷（8-OhdG）含量，Western blots检测乙醇脱氢酶（ADH1）、乙醛脱氢酶（ALDH2）、醛酮还原酶（AKR7A1）等醛代谢酶的蛋白表达。结果 铀染毒后，大鼠肌酐和尿素氮含量降低，活性醛、PCO、8-OhdG的含量增加，出现肾组织结构损伤和肾细胞凋亡，醛代谢酶表达量降低，差异有统计学意义（P<0.05）。GYY4137可缓解铀对肾组织的损伤，降低肾损伤相关指标（P<0.05）。结论 H₂S通过诱导醛代谢酶表达、促进活性醛代谢和缓解羰基应激发挥拮抗铀产生的大鼠肾毒性。

关键词

硫化氢 / 羰基应激 / 铀 / 肾毒性

基金资助

国家自然科学基金地区基金项目(82160627); 广西壮族自治区自然科学基金面上项目(2020GXNFSAA297262)