激活转录因子ATF4对2型糖尿病肠道炎症的影响

摘要

目的 探究2型糖尿病(T2D)状态下激活转录因子4(ATF4)的表达变化及对肠道炎症发生发展的影响。方法 采用链脲佐菌素(STZ)联合高糖高脂饮食构建T2D小鼠模型；蛋白免疫印迹(WB)和免疫组化(IHC)检测小鼠肠道组织中ATF4蛋白的表达水平；苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肠道组织病理变化；实时荧光定量(qRT-PCR)检测小鼠肠道组织炎症因子水平；用高浓度葡萄糖培养基模拟高糖状态，处理Caco-2细胞，WB和免疫荧光(IF)检测高糖对细胞ATF4蛋白表达的影响；构建ATF4过表达质粒转染Caco-2细胞，WB检测ATF4蛋白的表达水平；qRT-PCR检测观察ATF4过表达对细胞炎症因子水平的影响。结果 与正常小鼠相比，糖尿病小鼠肠道组织中ATF4蛋白显著下调，肠道组织出现显著病理变化，如肠壁变薄、杯状细胞稀疏等，肠道组织炎症因子水平显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05);与正常小鼠相比，高糖处理后，ATF4蛋白表达显著下调，细胞中炎症因子水平升高，过表达ATF4可以显著逆转高糖诱导的炎症因子水平升高(P<0.05)。结论 高血糖可能通过抑制肠道ATF4表达，促进T2D状态下肠道炎症反应。

关键词

2型糖尿病 / 高血糖 / 激活转录因子4 / 肠道炎症

基金资助

国家自然科学基金项目(82370463,82100932,82060065,81970390); 广西自然科学基金项目(2020GXNSFDA297011,2021GXNSFBA196042)