circZFAND6调控三阴型乳腺癌TAMs向M2型极化的机制

摘要

目的 探讨circZFAND6调控三阴型乳腺癌（TNBC）肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M2型极化的调控机制。方法 构建用Luciferase重组病毒感染和标记细胞系；用CRISPR/Cas9自带EGFP系统靶向敲低circZFAND6的表达；细胞生物学功能实验等检测circZFAND6对TNBC细胞增殖、克隆形成及侵袭能力的影响。qRT-PCR、免疫组化、Western blot检测肿瘤组织或细胞中免疫相关基因和蛋白的表达情况。结果 circZFAND6在TNBC肿瘤组织中表达上调，可促进乳腺癌细胞增殖、侵袭等恶性转化。而circZFAND6高表达的肿瘤组织中CD3⁺T细胞、CD8⁺T细胞浸润明显减少，而CD163标记的M2型TAMs明显增多。过表达circZFAND6可上调c-MYC和CD47蛋白水平，从而促进免疫T细胞的耗竭，并推动TAMs向M2型极化。结论 在TNBC中，过表达circZFAND6可促进肿瘤免疫微环境中TAMs向M2型极化以及T细胞的耗竭。

关键词

三阴型乳腺癌 / 肿瘤相关巨噬细胞 / circZFAND6 / M2型极化 / 肿瘤免疫微环境