Nemo样激酶在机体发育和疾病中作用机制研究进展

王曼伊; 王光丽; 赵芹; 黄冰怡; 冯乔

doi:10.19296/j.cnki.1008-2409.2025-01-003

华夏医学 ›› 2025, Vol. 38 ›› Issue (01) : 16 -21. DOI: 10.19296/j.cnki.1008-2409.2025-01-003

Nemo样激酶在机体发育和疾病中作用机制研究进展

王曼伊, 王光丽, 赵芹, 黄冰怡, 冯乔

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摘要

Nemo样激酶（NLK）是一种进化保守的非典型脯氨酸定向的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）,一直被认为是Wnt/β-catenin信号通路的负调节因子，通过不同途径调节Wnt信号传导发挥生理学作用。除了Wnt信号外，NLK通过TAB2作为支架蛋白使NLK与转化生长因子-β活化激酶1（TAK1）相互作用，直接促使组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）磷酸化，参与机体如肺、心脏和骨骼等多器官发育。此外，NLK能够通过其他重要细胞信号传导途径，如Notch、NF-κB、STAT等通路影响骨骼正常发育。NLK还可以通过上述相关途径调节免疫细胞，包括CD8⁺ SP胸腺细胞、Treg细胞增强机体的抗病毒能力。值得关注的是，NLK通过不同信号途径参与喉癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤等不同肿瘤细胞的发生和发展，下调NLK表达可抑制或逆转肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，表明NLK可能作为肿瘤细胞发生、发展和诊断的潜在靶点。此外，NLK还参与调节神经退行性疾病的发病过程，例如亨廷顿病和脊髓小脑共济失调。本文就NLK在机体发育和相关疾病发生和发展的机制进行综述。