白藜芦醇通过下调YTHDF1表达抑制巨噬细胞M1极化

摘要

目的 探究白藜芦醇（RES）对巨噬细胞M1极化的作用及机制。方法 采用MTT检测RES以不同浓度和时间梯度处理对THP-1巨噬细胞活性的影响；采用qRT-PCR检测RES对巨噬细胞M1极化标志物肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）表达以及m⁶A修饰相关酶METTL3、METTL14、WTAP、YTHDC1、YTHDC2、YTHDF1、YTHDF2、FTO、ALKBH5、HNRNPC、RBM15和VIRMA表达的影响；分别构建对照（NC）和YTHDF1小干扰RNA（siRNA）;通过YTHDF1 siRNA转染处理细胞，利用qRT-PCR与Western blot分别检测YTHDF1以及TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA和蛋白表达水平。结果 RES处理后，TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著降低，m⁶A修饰相关酶YTHDF1表达下降，以上差异均有统计学意义（P<0.05）;敲低YTHDF1后，TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA和蛋白表达均下调，采用RES处理后，仅IL-1β蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论 RES能够抑制巨噬细胞M1极化，其机制可能与调控YTHDF1的表达有关。

关键词

白藜芦醇 / YTHDF1 / 巨噬细胞极化

基金资助

国家自然科学基金(81870337); 广东省自然科学基金面上项目(2024A1515012850)