EBV LMP1激活STAT3通路促进鼻咽癌PD-L1表达

摘要

目的 探讨EB病毒（EBV）编码的LMP1蛋白在鼻咽癌（NPC）中激活STAT3信号通路，并增强程序性死亡配体1（PD-L1）表达的作用及机制。方法 通过免疫组化分析，检测EBV LMP1、磷酸化STAT3（pSTAT3）和PD-L1在NPC组织中的表达。采用Western blot检测CNE1和CNE1-LMP1鼻咽癌细胞系中EBV LMP1、STAT3、pSTAT3和PD-L1蛋白的表达差异。利用STAT3信号通路抑制剂Erasin,处理CNE1-LMP1细胞，采用CCK8法检测细胞活力，采用流式细胞术检测细胞凋亡。同时，采用Western blot方法检测Erasin处理的CNE1-LMP1细胞中STAT3、pSTAT3和PD-L1蛋白的表达。结果 EBV LMP1、pSTAT3与PD-L1蛋白在NPC组织中的表达水平均呈正相关；CNE1-LMP1鼻咽癌细胞中LMP1过表达与pSTAT3和PD-L1水平的上调相关；应用STAT3信号通路抑制剂Erasin能够显著抑制鼻咽癌CNE1-LMP1细胞的生长，24 h测得的IC₅₀值为12.77μmol/L,并能促进癌细胞凋亡；Erasin抑制pSTAT3和PD-L1蛋白的表达。结论 EBV LMP1通过激活STAT3信号通路，促进鼻咽癌细胞存活并增加PD-L1的表达，因此靶向STAT3信号不但能直接抑制鼻咽癌细胞的存活，而且能通过肿瘤免疫发挥效应。

关键词

EB病毒 / LMP1蛋白 / 鼻咽癌 / STAT3信号通路 / PD-L1

基金资助

国家自然科学基金(82060500,82260476); 广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(2024KY0502,2024KY0506,2023KY0507); 广西卫生健康委自筹经费课题(Z-C20240908,Z20210769)