乙型肝炎病毒通过上调O-GlcNAc转移酶的表达抑制糖原合成

摘要

目的 探究乙型肝炎病毒(HBV)对O-GlcNAc转移酶(OGT)表达的作用及其对糖原合成的影响。方法 从基因表达数据库(GEO)下载基因芯片数据集GSE38941,Limma R包筛选差异表达基因(DEGs),并对DEGs进行富集分析，构建蛋白互作网络筛选差异表达关键基因。荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)法验证基因表达水平。糖原合酶(GS)检测试剂盒和糖原检测试剂盒检测GS活性及糖原含量。结果 GO分析结果提示，HBV感染患者和对照肝组织的DEGs在蛋白糖基化修饰及胰岛素信号途径的负调节等生物过程富集。GSEA结果与GO分析结果吻合。KEGG分析结果显示，DEGs富集在胰岛素抵抗通路和PI3K-Akt通路，OGT在蛋白互作网络中呈现关键位置。qPCR检测结果显示，HepG2215细胞OGT mRNA的表达量高于HepG2(P<0.01),Western blot法检测证实，OGT在HBV感染细胞的表达显著升高(P<0.001)。HBV感染细胞O-GlcNAc修饰水平增强，GS活性降低(P<0.01),糖原含量显著下降(P<0.001)。OGT拮抗剂显著提高HBV细胞糖原含量(P<0.01)。结论 HBV可上调OGT表达，增强O-GlcNAc修饰，从而抑制GS活性，糖原合成降低。

关键词

乙型肝炎病毒 / O-GlcNAc转移酶 / O-GlcNAc修饰 / 糖原合成

基金资助

国家自然科学基金项目(81460320); 广西自然科学基金项目(2018GXNSFAA138153)