基于AKT/GSK-3β/Nrf2通路探讨柿叶黄酮对内皮细胞损伤的作用机制

李键梅; 王书祥; 毛武德; 郭翔宇; 唐荣军; 徐勤

doi:10.19296/j.cnki.1008-2409.2025-04-006

华夏医学 ›› 2025, Vol. 38 ›› Issue (04) : 45 -56. DOI: 10.19296/j.cnki.1008-2409.2025-04-006

基于AKT/GSK-3β/Nrf2通路探讨柿叶黄酮对内皮细胞损伤的作用机制

李键梅, 王书祥, 毛武德, 郭翔宇, 唐荣军, 徐勤

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摘要

目的探讨柿叶黄酮(FPL)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的影响及机制。方法 ox-LDL刺激人脐带静脉内皮细胞(HUVEC)建立体外损伤模型，辛伐他汀(SIM)为阳性对照；采用MTT法检测FPL对HUVEC细胞活力的影响；试剂盒法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)活性；荧光探针法检测细胞活性氧(ROS)水平变化；JC-1染色观察细胞线粒体膜电位(MMP)变化；蛋白质免疫印迹检测细胞蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)等蛋白的表达。结果 FPL浓度在20、50和100μg/mL时能显著提高ox-LDL诱导的HUVEC细胞活力，差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较，FPL显著提高细胞内NO、SOD、CAT、ATP和MMP水平并降低LDH、MDA和ROS的水平(P<0.05)。FPL治疗能够逆转ox-LDL引起的P-AKT、P-GSK-3β、Nucleus-Nrf2、HO-1、NQO1、Bcl-2和P62蛋白的低表达以及Cytoplasm-Nrf2、Bax、LC3Ⅰ/Ⅱ和Pink1蛋白的高表达(P<0.05)。结论 FPL具有保护细胞氧化损伤与线粒体功能、抑制细胞凋亡与自噬作用，其机制可能是通过激活AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路发挥作用。