As3mt过表达对砷诱导小鼠肝损伤与脂质蓄积的抑制作用

摘要

目的 探讨As3mt基因在亚砷酸钠(SA)染毒小鼠肝损伤、脂质蓄积中的作用。方法 C57BL/6雄性小鼠进行饮用水SA染毒处理，通过尾静脉注射含As3mt-shRNA或-cDNA的质粒构建肝脏As3mt基因沉默或过表达动物模型，应用高效液相色谱电感耦合质谱法检测小鼠尿液中无机砷/甲基砷含量，应用HE或油红O染色观察肝脏病理学和脂质蓄积特征，应用酶联免疫吸附法检测肝脏脂质含量。结果 与空白组相比，SA染毒组显示肝脏病理损伤、脂质蓄积和脂肪变性特征。与空质粒1组相比，As3mt基因沉默小鼠尿液中一甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA)含量显著减低，而肝损伤标记物天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、脂质含量和脂质蓄积程度明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与空质粒2组相比，As3mt基因过表达小鼠尿液中MMA含量百分比显著升高，而肝脏AST/ALT、脂质含量和脂质蓄积程度明显降低(P<0.05)。结论 肝脏As3mt基因过表达改善SA染毒小鼠肝损伤和脂质蓄积，其机制可能与As3mt基因过表达促进无机砷甲基化代谢有关。

关键词

亚砷酸甲基转移酶 / 亚砷酸钠 / 肝损伤 / 脂质蓄积