TOPK相关信号通路及抑制剂在恶性肿瘤中的研究进展

唐水雯; 毛景松; 林小慧; 陈素一; 齐广莹; 魏兵

doi:10.19296/j.cnki.1008-2409.2025-06-001

华夏医学 ›› 2025, Vol. 38 ›› Issue (6) : 1 -8. DOI: 10.19296/j.cnki.1008-2409.2025-06-001

TOPK相关信号通路及抑制剂在恶性肿瘤中的研究进展

唐水雯, 毛景松, 林小慧, 陈素一, 齐广莹, 魏兵

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摘要

T-LAK细胞源性蛋白激酶/PDZ结合激酶(TOPK/PBK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在活化的淋巴因子激活的杀伤性T(T-LAK)细胞、正常睾丸组织中表达，参与调控细胞生长、增殖等。当TOPK活性失调时，可强烈促进癌细胞的恶行增殖。目前已经确定几种不同的信号通路，如MAPK、p53、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin及Hippo等是导致TOPK促进癌细胞进展的原因之一。近年来，靶向TOPK开发的小分子抑制剂，如OTS514、OTS964、HI-TOPK-032、ADA-07和泮托拉唑等在临床前模型中显示出抗肿瘤效果。本文系统综述TOPK在关键信号通路中的调控机制及作为肿瘤治疗靶点的潜力，以及探讨TOPK抑制剂的研究新进展，旨在为相关靶向治疗提供新的理论基础。