异甘草素通过靶向IRF5介导的色氨酸代谢途径抑制乳腺癌进展

摘要

目的 阐明异甘草素(ISL)在乳腺癌中通过靶向干扰素调节因子5(IRF5)抑制乳腺癌进展的分子途径。方法 在乳腺癌细胞系中分别过表达或敲低IRF5,采用CCK-8细胞计数试剂盒和克隆形成法检测细胞增殖情况，同时运用蛋白免疫印迹Western Blot和荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测IRF5、溶质载体家族7成员5(SLC7A5)和吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)的表达水平。细胞内色氨酸(Trp)及其代谢产物犬尿氨酸(Kyn)采用检测试剂盒和高效液相色谱法(HPLC)进行定量。采用不同浓度的ISL处理乳腺癌细胞，观察其对细胞增殖和色氨酸代谢的影响。采用GEPIA2进行乳腺癌中蛋白表达的相关性预测。结果 与正常乳腺上皮细胞和癌旁组织相比，IRF5在乳腺癌细胞系和组织中均高表达，差异具有统计学意义(P<0.05)。敲低IRF5可显著抑制细胞生长和克隆形成能力，降低SLC7A5和IDO1表达，降低细胞内Trp及其代谢物Kyn水平(P<0.05)。生物信息学分析显示，乳腺癌中IRF5与SLC7A5和IDO1蛋白表达呈正相关(P<0.05)。ISL显著抑制乳腺癌细胞的克隆形成能力，破坏肿瘤细胞色氨酸代谢，并下调IRF5,Trp及Kyn水平(P<0.05)。结论 ISL可通过下调IRF5介导的色氨酸代谢重编程来抑制乳腺癌进展，提示其治疗乳腺癌的潜在机制。

关键词

乳腺癌 / 异甘草素 / 细胞生长 / 干扰素调节因子5