A型核纤层蛋白前体蓄积对小鼠脂肪代谢的抑制作用

摘要

目的 探讨A型核纤层蛋白前体（Prelamin A）对小鼠代谢的抑制作用。方法 选择32只小鼠，获取腹股沟皮下脂肪组织，进行细胞分离及培养，将小鼠分成A组（野生型对照）、B组(Zmpste24^-/-,Prelamin A蓄积)、C组(Zmpste24^-/-+ZMPSTE24过表达)、D组（空载体对照）,每组各8只。分析Zmpste24^-/-小鼠脂肪组织病理学变化，同时分析Prelamin A对脂肪干细胞（ADSCs）功能、成熟脂肪细胞、熟脂肪细胞胰岛素敏感性以及分泌功能的影响。结果 与正常的Zmpste24^-/-模型相比，野生型Zmpste24^-/-模型脂肪细胞直径更小，脂滴面积更大，TUNEL阳性率更低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。关于Prelamin A蓄积对ADSCs功能的影响，A组展现出较理想的脂肪细胞功能状态，EdU阳性率、成脂分化效率、葡萄糖摄取能力、脂质蓄积水平及脂联素分泌量均显著高于其他3组（P<0.05）。同时，A组的细胞衰老水平、凋亡率以及瘦素与促炎因子基因表达低于B组、C组、D组（P<0.05）。此外，上述各项指标C组均优于B组、D组（P<0.05）,而B组与D组相近（P>0.05）。结论 Prelamin A蓄积通过破坏核纤层结构，导致ADSCs增殖受限、成脂分化障碍及加速衰老，同时损害成熟脂肪细胞的脂质储存和胰岛素敏感性。

关键词

A型核纤层蛋白前体 / 小鼠脂肪代谢 / 脂肪干细胞 / 成熟脂肪细胞

基金资助

广东省医学科学技术研究基金项目(B2024193)