EGCG调控p53减轻心肌缺血损伤

摘要

目的 探究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）调控p53减轻心肌缺血损伤的作用及机制。方法 培养HL-1心肌细胞，转染过表达或敲低p53质粒，随机分为Hypoxia、Hypoxia+EGCG、Hypoxia+OE-p53+EGCG、Hypoxia+si-p53+EGCG共4组，缺氧18 h建立Hypoxia模型。选取30只雄性C57BL/6小鼠，通过在体转染或使用抑制剂（PFT-α）上调或沉默p53表达，结扎冠状动脉左前降支2周，建立心肌缺血（MI）模型，随机分为MI、MI+EGCG、MI+AAV9-p53+EGCG、MI+PFT-α+EGCG共4组。造模结束，以MTT检测细胞活力，ELISA检测心肌损伤标志物cTn I水平，免疫荧光检测线粒体膜通透性转换孔开放及膜电位，HE染色观察小鼠心肌形态，超声心动图评估小鼠心功能，RT-qPCR和Western Blot检测p53及线粒体相关因子OPA1、MFN2和DRP1的基因和蛋白表达。结果 与模型组相比，EGCG下调p53表达，提高缺氧心肌细胞活力和线粒体膜电位，降低cTn I水平和线粒体膜通透性转换孔开放程度，上调OPA1和MFN2表达，下调DRP1表达，减轻线粒体损伤，改善心功能。过表达p53逆转EGCG上述作用，敲低或抑制p53协同EGCG的作用。结论 EGCG通过调控p53改善线粒体功能，减轻心肌缺血损伤。

关键词

表没食子儿茶素没食子酸酯 / p53 / 线粒体 / 心肌缺血损伤

基金资助

国家自然科学基金资助项目（82360078）