蛇床子素经ATAD5表达诱导皮肤鳞癌细胞凋亡

摘要

目的 探讨蛇床子素（OST）诱导皮肤鳞癌（cSCC）细胞凋亡的潜在分子机制。方法 基于前期实验中对照组和OST给药组的转录组学和蛋白质组学数据筛选同时下调和同时上调的差异基因和蛋白；接着进行共有差异蛋白的相关性分析和富集分析，筛选潜在的药物靶标；最后构建人cSCC SCL-1细胞的体外模型，通过MTT和流式细胞术阐明OST对皮肤鳞癌SCL-1细胞增殖和凋亡的影响，并利用siRNA干扰技术对OST诱导的药物靶标进行验证。结果 整合组学数据分析显示，共有22个上调的差异蛋白和33个下调的差异蛋白；GO富集分析结果显示，凋亡相关通路变化最显著。相关性分析筛选出15个差异基因和差异蛋白，其中ATAD5与凋亡密切相关。体外实验结果表明，OST显著抑制SCL-1细胞增殖并诱导凋亡；同时P53、Bax和CASP3表达上调，Bcl-2表达下调。进一步验证结果显示，OST可抑制ATAD5蛋白的表达，且ATAD5敲低后可增强OST诱导SCL-1细胞凋亡的作用。结论 基于转录组学联合蛋白质组学筛选出ATAD5为OST诱导cSCC细胞凋亡的关键分子，敲低ATAD5联合OST具有协同致死效应，为OST的抗cSCC作用机制提供实验参考。

关键词

蛇床子素 / 皮肤鳞癌 / 细胞凋亡 / ATAD5

基金资助

广西科技重大专项（桂科AA23023035-7）; 广西自然科学基金面上项目（2022GXNSFAA103029）