脱氢松香酸-二硫代氨基甲酸酯衍生物的合成与抗肿瘤活性

摘要

目的 基于药效团融合策略，设计并合成脱氢松香酸-二硫代氨基甲酸酯衍生物，评估其抗肿瘤活性，并预测潜在作用机制。方法 以脱氢松香酸为母核，引入二硫代氨基甲酸酯片段，经酰氯化、缩合、脱保护及亲核取代等反应合成目标化合物（5a～5h）；采用MTT法测定其对多种肿瘤细胞的增殖抑制作用；结合网络药理学方法预测关键作用靶点与通路。结果 共合成8个新型目标化合物，其中化合物5d对A549细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)为9.99μmol/L，活性与阳性对照顺铂相近。网络药理学分析提示，5d作用机制可能涉及核受体介导的脂质代谢调控通路，核心靶点包括PPARG、PPARA、CYP3A4、RXRA及RXRB。结论 化合物5d对A549细胞具有良好的选择性抑制活性，但其水溶性较差，后续需进一步优化其类药性特征。

关键词

脱氢松香酸 / 二硫代氨基甲酸酯 / 抗肿瘤活性 / A549细胞

基金资助

国家自然科学基金项目（32460366）; 广西科技重大专项（桂科AA24263012）