基于“补益肝肾法”及网络药理学与分子对接探析养精种玉汤治疗卵巢早衰的作用机制

摘要

目的:为了探讨《傅青主女科》中养精种玉汤对卵巢早衰(premature ovarian failure, POF)的潜在治疗机制，本研究基于补益肝肾法，结合网络药理学和分子对接技术，筛选并分析其可能的作用靶点，为后续实验研究提供依据。方法:筛选复方药物有效成分及作用靶点，从DrugBank、GeneCards、OMIM、PharmGkb数据库中检索POF相关的靶基因，利用venny2.1.0在线平台构建药物-疾病共同靶基因。使用Cytoscape＿v3.8.0软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图，筛选关键靶基因。通过STRING数据库进行PPI蛋白互作网络分析。使用R语言进行基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)富集分析，构建“活性成分-靶点”网络。使用CB-Dock2在线平台进行化合物分子配体与靶基因蛋白受体的对接。结果:共筛选出86种有效活性成分，其中核心成分包括β-谷甾醇(Beta-Sitosterol)、(+)-儿茶素((+)-Catechin)、豆甾醇(Stigmasterol);筛选出76个养精种玉汤治疗POF的交集靶点，核心靶点包括蛋白激酶B1(AKT1)、B淋巴细胞瘤2相关蛋白(BCL2)、白细胞介素-6(IL6)。GO富集分析结果显示1 517条生物过程(BP)涉及外源性刺激的反应、对细菌来源分子的反应、对脂多糖的反应等，169条分子功能(MF)包括膜微团、膜微领域、细胞质膜微团等部位，35条细胞组成(CC)涵盖DNA核受体活性、配体激活的转录因子活性、血红素结合等功能；KEGG富集分析共鉴定出149条信号通路，包含脂质与动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、神经退行性病变途径-多种疾病、结核病、阿尔茨海默病、肿瘤坏死因子信号通路等信号通路；分子对接验证结果显示，小分子配体β-谷甾醇(Beta-Sitosterol)、(+)-儿茶素((+)-Catechin)、豆甾醇(Stigmasterol)与AKT1、BCL2、IL6蛋白受体之间均有相对稳定的结合力。结论:养精种玉汤可通过多靶点、多途径、多成分的综合作用治疗POF,为中医药治疗POF的机制提供了理论基础和研究方向。

关键词

养精种玉汤 / 卵巢早衰 / 网络药理学 / 分子对接