防腐剂羟苯甲酯和对羟基苯乙酮皮肤局部刺激性及驻留量和透皮量研究

摘要

目的：评估防腐剂羟苯甲酯和对羟基苯乙酮皮肤局部刺激和皮肤中暴露量。方法：应用鸡胚绒毛膜尿囊膜模型评估皮肤局部刺激；应用巴马小型猪皮肤模型评估防腐剂经皮透过量和皮肤中驻留量。结果：鸡胚试验确定羟苯甲酯在浓度≤0.2%时，无刺激性。对羟基苯乙酮在浓度≤1.0%时，无刺激性。离体透皮试验表明，面膜贴敷20 min、1 h和2 h后，羟苯甲酯和对羟基苯乙酮在皮下接收液和皮肤中均有暴露，且皮肤中驻留量远高于皮下接收液的量。在贴敷20 min时，两种防腐剂在皮肤中驻留量分别约是皮下接受液含量的14和12倍。离体透皮试验也显示，透明质酸能降低羟苯甲酯和对羟基苯乙酮经皮透过量，但能显著增加两者在角质层和真皮层皮肤中暴露量。皮肤中暴露与安全性分析显示，羟苯甲酯在真皮层中2个时间点的浓度均高于细胞毒性浓度，可能存在潜在局部皮肤毒性。对羟基苯乙酮有效抑菌浓度和安全浓度相差较小，长时间贴敷面膜，皮肤中驻留量累积也可能产生潜在副作用。结论：本方法可用于评估化妆品中防腐剂局部皮肤刺激和经皮透过量和皮肤中驻留量，为化妆品防腐剂的安全性评估提供一种评估方法。

关键词

羟苯甲酯 / 对羟基苯乙酮 / 鸡胚绒毛膜尿囊膜模型 / 巴马小型猪模型 / 皮肤驻留量 / 皮肤刺激性 / 经皮透过量