肝细胞生长因子/血管内皮生长因子165双基因疗法加速皮肤全层缺损创面愈合的实验研究

闫洪伟; 赵毅; 刘华; 洪城; 朱逢源; 田诗政

doi:10.15909/j.cnki.cn61-1347/r.006853

中国美容医学 ›› 2025, Vol. 34 ›› Issue (5) : 1 -5. DOI: 10.15909/j.cnki.cn61-1347/r.006853

肝细胞生长因子/血管内皮生长因子165双基因疗法加速皮肤全层缺损创面愈合的实验研究

闫洪伟, 赵毅, 刘华, 洪城, 朱逢源, 田诗政

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摘要

目的：探讨以腺病毒为载体的肝细胞生长因子/血管内皮生长因子165(Ad-HGF/VEGF165)双基因疗法在促进皮肤全层缺损创面愈合中的作用。方法：体外构建HGF/VEGF165双基因腺病毒载体，取30只雄性SD大鼠随机分为3组，Ad-HGF/VEGF165治疗组、Ad-VEGF165治疗组和空白对照组，每组10只，于大鼠背部正中制作直径为3.0 cm圆形全层皮肤缺损创面模型。造模成功后，距创缘外侧5 mm处，于3、6、9、12点方位，治疗组分别注射病毒滴度为2×10～8 PFU/ml的Ad-HGF/VEGF165溶液、Ad-VEGF165溶液，对照组注射等量0.9%氯化钠溶液，注射深度为浅筋膜层，每点注射量0.25 m1，总量1 ml；分别观察三组7 d、14 d、21 d创面愈合率，治疗后第7天创缘组织HE染色情况，治疗后3 d、7 d、14 d免疫组化观察微血管密度(MVD)及VEGF表达情况；Western blot法测定VEGF蛋白表达水平。结果：三组创面治疗后7 d、14 d、21 d愈合率实验组高于对照组，且Ad-HGF/VEGF165组优于Ad-VEGF165组，差异有统计学意义(P<0.05)；三组创面不同时间点(治疗后3 d、7 d、14 d)免疫组化测得VEGF表达水平及Western blot测定VEGF蛋白表达量均高于对照组，Ad-HGF/VEGF165组高于Ad-VEGF165组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：Ad-HGF/VEGF165双基因疗法和Ad-VEGF165单基因治疗均能有效加速创面愈合，双基因疗法效果更为显著，其加速创面愈合可能机制为增加创面VEGF表达量、加速血管新生、改善创面愈合微环境，加速上皮化。