高原低压低氧环境对兔耳增生性瘢痕形成过程中HIF-1α表达的影响

摘要

目的：探讨高原低压低氧环境对兔耳增生性瘢痕的形成及低氧诱导因子1α（Hypoxia Inducible Factor 1α,HIF-1α）表达的影响。方法：于平原地区及西藏高原各随机选取3只健康家兔，每侧兔耳腹面制作6个全层皮肤缺损创面，每组36个瘢痕模型。观察两组增生性瘢痕大体观，计算温哥华瘢痕量表（Vancouver Scar Scale,VSS）评分，并于造模后35 d取材。HE染色观察瘢痕组织形态、Masson染色观察胶原形态，免疫组化观察CD31阳性标记的微血管，免疫荧光观察Ki67、TUNEL标记的细胞增殖凋亡，qRT-PCR检测α-SMA、TGF-β₁、aHIF-1α、PHD、HIF-1α的mRNA表达，Western blotting检测HIF-1α、TGF-β₁、PHD、α-SMA蛋白表达，ELISA检测IL-6及TNF-α蛋白浓度。结果：兔耳瘢痕造模成功，造模后35 d高原组瘢痕增生较平原组明显。高原组可见大量炎症细胞、成纤维细胞和大量致密、排列紊乱的胶原纤维。高原组VSS评分、CD31阳性标记的微血管计数均明显高于平原组（P<0.05）。两组Ki67和TUNEL荧光强度差异均无统计学意义（P>0.05）。高原组α-SMA m RNA表达高于平原组（P<0.05），高原组TGF-β₁、a HIF-1α、PHD mRNA表达均低于平原组（P<0.05），两组HIF-1α mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）。高原组HIF-1α蛋白表达明显高于平原组（P<0.05），两组TGF-β₁、PHD、α-SMA蛋白表达差异均无统计学意义（P>0.05）。两组IL-6蛋白浓度差异无统计学意义（P>0.05），高原组TNF-α蛋白浓度低于平原组（P<0.05）。结论：西藏高原长期持续低压低氧环境促进增生性瘢痕形成并且诱导HIF-1α高表达。同时，本研究发现高原组反义HIF-1α（即HIF-1α拮抗因子FIH1）和PHD mRNA低表达，可能调控HIF-1α转录及PHD表达，从而抑制HIF-1α的降解诱导其稳定表达。

关键词

增生性瘢痕 / 低氧诱导因子1α（HIF-1α） / 脯氨酰羟化酶 / 高原缺氧 / 转化生长因子β₁（TGF-β₁）

基金资助

西藏自治区自然科学基金（名称：西藏高原缺氧环境对增生性瘢痕形成的作用及机制研究；编号：XZ202001ZR0037G）