神经细胞粘附分子-L1与孤独症谱系障碍的两样本孟德尔随机化研究

摘要

目的 通过孟德尔随机化（MR）方法分析神经细胞粘附分子-L1(NCAM-L1)与孤独症谱系障碍（ASD）之间的因果关系，以期寻找ASD儿童早期识别的生物学标记物。方法 选用NCAM-L1的遗传变异作为工具变量，与从公开可用IEU Open GWAS数据库中获得的ASD相关的遗传变异数据集进行两样本MR分析。结果 MR分析后，逆方差加权法结果显示，NCAM-L1与ASD的相对风险呈负相关（OR=0.933,95%CI:0.829～1.053,P=0.016），加权中位数法也得到相似的结论（OR=0.908,95%CI:0.786～1.034,P=0.046），工具变量不存在水平多效性及异质性。敏感性分析使用留一法和可视化散点图进行，提示研究结果稳健。结论 双样本MR分析表明NCAM-L1与ASD存在因果关系，且NCAM-L1水平越低，患ASD的风险越大。

关键词

孤独症谱系障碍 / 神经细胞粘附分子-L1 / 孟德尔随机化 / 因果关系