线粒体相关基因在儿童孤独症谱系障碍中的因果作用探究

摘要

目的 采用基于多组学数据的孟德尔随机化（SMR）和共定位分析，探讨线粒体相关基因在ASD中的潜在遗传机制。方法 本研究从相关的QTL研究中获取甲基化（mQTLs）、基因表达（eQTLs）和蛋白质丰度（pQTLs）数据，结合SMR和共定位分析评估线粒体相关基因与ASD的关联，并使用FinnGen、UK Biobank(UKB)和GWAS Catalog数据集进行验证；通过SMR LocusPlot和SMR EffectPlot进一步探讨甲基化、基因表达与疾病风险之间的因果关系。结果 CHCHD3表达水平与ASD风险呈负相关（OR=0.27,95%CI:0.08～0.84）,NDUFA13较低甲基化水平与ASD风险增加相关，通过上调NDUFA13表达增加ASD风险（OR=2.55,95%CI:1.03～6.28）；共定位分析进一步确认，CHCHD3甲基化位点（cg19918623）和NDUFA13多个甲基化位点（cg03233793、cg07624705、cg25274157）与ASD风险具有较强共定位证据支持（PP.H4>0.5）。结论 多组学证据支持线粒体相关基因CHCHD3和NDUFA13可能与ASD风险相关，为理解ASD的发病机制提供了新视角。

关键词

孤独症谱系障碍 / 孟德尔随机化 / 线粒体 / 遗传 / 多组学水平

基金资助

山东省中医药科技面上项目（2020M051）