尘螨是引起儿童哮喘和变应性鼻炎的主要吸入性过敏原之一
[1]。据统计,我国过敏人群中尘螨致敏率为33.7%,其中南部地区高达40.8%
[2]。儿童变应性鼻炎和哮喘常被视作“同一气道,同一疾病”,积极治疗变应性鼻炎,可有效干预鼻炎向哮喘的进展
[3]。常规通气肺功能是临床上用于评估气道阻塞情况的常规检查手段,也是诊断哮喘的重要依据
[4]。尘螨致敏变应性鼻炎患儿是进展为哮喘的高危人群。有研究显示,变应性鼻炎患儿可存在不同程度的肺功能异常
[5-6]。陈奕均等
[5]对88例变应性鼻炎患儿的鼻阻力与肺功能进行研究,发现部分患儿鼻腔通气功能发生了改变,小气道功能有下降趋势。另外,Saranz等
[6]对189例变应性鼻炎患儿的肺功能分析显示,肺功能异常人群比例为22.2%,肺功能损害与鼻炎的持续性和严重程度相关。但上述研究选取的样本量较少,且包含了混合过敏原致敏的患儿,未能反映仅对尘螨致敏且尚未发展为哮喘的变应性鼻炎患儿肺功能特点。本研究拟探讨尘螨致敏变应性鼻炎患儿常规通气肺功能的临床特征,并寻找影响肺功能指标的相关因素,为患儿病情的评估及哮喘的早期防治指标提供依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象
本研究为回顾性横断面研究。选取2019年11月—2025年12月于深圳市儿童医院呼吸内科专科门诊准备进行尘螨特异性免疫治疗的变应性鼻炎患儿为研究对象。纳入标准:(1)所有患儿均符合《儿童过敏性疾病诊断及治疗专家共识》
[7]中关于变应性鼻炎的诊断标准,临床表现符合尘螨过敏;(2)皮肤点刺试验和/或血清特异性IgE(specific IgE, sIgE)检测结果同时提示尘螨(包括户尘螨和粉尘螨)为主要过敏原;(3)年龄5~15岁,既往身体健康,无其他基础疾病或慢性疾病史;(4)签署知情同意书。排除标准:(1)伴有其他慢性基础疾病,包括自身免疫性疾病、精神疾病、心肝肾疾病等;(2)临床诊断哮喘者;(3)近1周内曾有急性呼吸道感染及变应性鼻炎急性加重者;(4)既往或正在使用特异性免疫治疗(皮下或舌下)者;(5)合并尘螨以外的吸入性过敏原(如花粉、霉菌、动物皮屑等)血清sIgE水平≥1级。本研究项目中涉及患儿相关资料的使用由深圳市儿童医院伦理委员会批准[深儿医临床研究(2023)3号]。
1.2 资料收集
收集患儿的临床资料:(1)一般情况:性别、年龄、身高、体重、体重指数(body mass index, BMI)、诊断;(2)实验室指标:血嗜酸性粒细胞计数(eosinophil, Eos)、呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide, FeNO)、总IgE、屋尘螨sIgE、粉尘螨sIgE;(3)常规通气肺功能指标:用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in first second, FEV1)、一秒率(FEV1/FVC)、最大呼气中期流量(maximum mid‑expiratory flow, MMEF)、用力呼出25%肺活量的呼气流量(forced expiratory flow at 25% of forced vital capacity exhaled, FEF25)、用力呼出50%肺活量的呼气流量(forced expiratory flow at 50% of forced vital capacity exhaled, FEF50)、用力呼出75%肺活量的呼气流量(forced expiratory flow at 75% of forced vital capacity exhaled, FEF75)。
1.3 常规通气肺功能测定
由专门的肺功能技师对患儿进行常规通气肺功能检测,肺功能仪为德国耶格公司生产的Master Scope型。患儿在吹气前严格遵照要求停止使用对肺功能有影响的相关药物,遵从检查人员指导进行特定的呼吸动作,全程用口呼吸,通过测定的流量-容积曲线来评估患儿的气道阻塞情况。常规通气肺功能判定阈值:参照欧洲呼吸学会/美国胸科学会指南
[8]及国内儿童肺功能专家共识
[9],FVC、FEV
1≥80%预计值为正常,FEV
1/FVC在80%以上为正常,MMEF、FEF
50、FEF
75≥65%预计值为正常,其他均为异常。
1.4 统计学分析
采用SPSS 25.0和R 4.2.1统计学软件进行统计分析。非正态分布的计量资料用中位数(四分位数间距)[M(Q1,Q3)]表示,计数资料用例数或百分比(%)表示。组间比较采用Mann‑Whitney U检验或卡方检验。相关性分析采用Spearman秩相关分析。常规通气肺功能指标的影响因素分析采用多元线性回归分析。采用R 4.2.1软件ggplot2包绘制变量相关性热图。双侧检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 基本情况
共纳入361例尘螨所致变应性鼻炎患儿,其中男性250例(69.3%),女性111例(30.7%);年龄5~15岁,中位年龄8.00(6.50,9.83)岁;BMI 11.24~27.78 kg/m2,中位BMI 15.50(14.33,17.63)kg/m2。361例患儿的尘螨sIgE水平检测结果中,屋尘螨sIgE≥3级(sIgE≥3.50 kUA/L)356例(98.6%),粉尘螨sIgE≥3级359例(99.4%)。
2.2 肺功能正常组与肺功能异常组临床资料比较
361例患儿的常规通气肺功能检测结果中,肺功能正常202例(56.0%);肺功能异常159例(44.0%),异常肺功能结果主要包括小气道功能指标FEF
75下降69例(43.4%)、小气道功能障碍38例(23.9%)、阻塞性通气功能障碍42例(26.4%)、限制性通气功能障碍9例(5.7%)及混合性通气功能障碍1例(0.6%)。肺功能异常组患儿血清总IgE、屋尘螨sIgE水平高于肺功能正常组(
P<0.05)。两组患儿性别、年龄、BMI、Eos、粉尘螨sIgE、FeNO比较差异无统计学意义(
P>0.05)。见
表1。
2.3 常规通气肺功能指标与临床资料的相关性分析
361例患儿中,患儿年龄与FVC(
rs =-0.27,
P<0.001)、FEV
1(
rs =-0.30,
P<0.001)呈负相关;BMI与FVC(
rs =0.11,
P=0.044)呈正相关;总IgE与MMEF(
rs =-0.12,
P=0.026)、FEF
75(
rs =-0.11,
P=0.033)呈负相关;粉尘螨sIgE与MMEF(
rs =-0.12,
P=0.028)、FEF
75(
rs =-0.11,
P=0.046)呈负相关;Eos与FEF
75(
rs =-0.11,
P=0.046)呈负相关;FeNO与FVC(
rs =-0.11,
P=0.043)、FEV
1(
rs =-0.13,
P=0.017)呈负相关。见
图1。
2.4 常规通气肺功能指标的影响因素分析
将性别(男=0,女=1)、年龄(实测值)、BMI(实测值)、总IgE(实测值)、屋尘螨sIgE(实测值)、粉尘螨sIgE(实测值)、Eos(实测值)、FeNO(实测值)作为自变量,FVC、FEV
1、FEV
1/FVC、MMEF、FEF
25、FEF
50、FEF
75作为因变量,进行多元线性回归分析。结果显示,患儿年龄与FVC(
β=-1.83,
P<0.001)、FEV
1(
β=-1.97,
P<0.001)呈负相关;BMI与FVC(
β=1.08,
P<0.001)、FEV
1(
β=0.75,
P=0.003)呈正相关,与FEV
1/FVC(
β=-0.31,
P=0.04)呈负相关。见
表2。
3 讨论
变应性鼻炎是儿童哮喘发病的高危因素。流行病学调查表明,变应性鼻炎患者发生哮喘的风险是正常人的3~4倍
[10-11]。本研究发现,44.0%的变应性鼻炎患儿存在肺功能异常,其中43.4%的患儿出现小气道功能指标FEF
75下降,23.9%的患儿出现小气道功能障碍。这表明,随着病情进展,变应性鼻炎患儿至学龄期时已有近半数出现气道功能异常。早期的肺功能异常以小气道功能受累为主,反映小气道功能的FEF
25、FEF
50、FEF
75会比FEV
1更敏感
[12]。研究发现,变应性鼻炎可经鼻后滴漏、鼻塞诱发口呼吸、鼻-肺反射及全身系统性炎症等多种机制促进哮喘发生发展
[13]。因此,临床上需强调变应性鼻炎的规范诊治,定期监测变应性鼻炎患儿肺功能的变化情况,以避免鼻炎症状的反复急性发作加剧肺功能的恶化。
本研究多元线性回归分析结果显示,常规通气肺功能指标FVC、FEV
1与年龄呈负相关。这说明,随着患儿年龄增加,尘螨致敏变应性鼻炎患儿肺功能指标呈进行性下降趋势。基于“同一气道,同一疾病”理论,鼻炎向哮喘的演进符合过敏性疾病的自然进程
[14]。孙丽红等
[15]研究中,6岁以下哮喘患儿共患变应性鼻炎的比例低于6岁以上患儿,且后者临床症状的严重程度与变应性鼻炎的严重程度密切相关。Savouré等
[16]研究发现,变应性鼻炎的病程长短是哮喘发生的重要风险因素之一。上述研究结果
[15-16]均显示,随着年龄的增长,病程的延长,尘螨变应性鼻炎患儿出现肺功能异常的可能性逐渐增加,发生哮喘的风险加大。对于有肺功能异常的患儿必要时可给予糖皮质激素吸入治疗以降低哮喘发生的可能性。对于接受尘螨特异性免疫治疗的变应性鼻炎患儿,建议在治疗前、治疗后3~6个月、治疗后12个月定期复查肺功能,评估治疗效应,以便指导后续治疗方案的制定
[17]。
肥胖是哮喘发生的重要危险因素
[18]。肥胖引发的全身低度炎症和脂肪异常堆积,可降低肺顺应性、升高气道阻力,进而加重气道及肺功能损伤
[19-20]。本研究发现,患儿BMI与常规通气肺功能指标FVC、FEV
1呈正相关,与FEV
1/FVC呈负相关,提示肥胖会加重气道阻塞性改变。这与既往研究结果
[21-22]相似,如Zhang等
[21]发现,FVC、FEV
1与BMI之间存在“倒U形”关系。当BMI低于25 kg/m
2时,FVC、FEV
1与BMI呈正相关,反之则呈负相关。Bhatti等
[22]也发现,FEV
1/FVC与BMI呈负相关,即肥胖会对肺功能造成不利影响。因此,尘螨过敏合并肥胖的变应性鼻炎患儿同时存在双重的哮喘发生高危因素,需重视肺功能的定期监测。
值得注意的是,常规通气肺功能正常组与异常组患儿在血清总IgE、屋尘螨sIgE水平上的差异存在统计学意义。相关性分析显示,血清总IgE与MMEF、FEF
75呈负相关,粉尘螨sIgE与MMEF、FEF
75呈负相关。然而,经多元线性回归校正混杂变量后,总IgE、屋尘螨sIgE、粉尘螨sIgE与患儿肺功能指标无独立相关关系。这表明尘螨致敏变应性鼻炎患儿的肺功能异常不仅仅受到尘螨致敏严重程度的影响。尘螨过敏原对肺功能损伤存在时间与剂量依赖性;患儿长期反复暴露于高尘螨过敏原环境,可诱发气道慢性炎症及气道结构重塑,进而导致不可逆的肺功能损伤
[23-24]。对于重度尘螨过敏的患儿,一方面减少生活环境内的尘螨过敏原暴露;另一方面,尽早启动尘螨特异性免疫治疗,提高患儿对环境中尘螨过敏原的耐受,这是防止尘螨致敏变应性鼻炎患儿发生肺功能损害以及发展为哮喘最重要的两项措施。
综上所述,尘螨致敏的变应性鼻炎患儿可出现早期肺功能异常。随着年龄及BMI的增长,患儿出现气道阻塞的风险亦随之升高。肺功能受损程度与尘螨sIgE水平、过敏原暴露时长存在关联。对于尘螨所致变应性鼻炎患儿,应采取有效的尘螨回避措施,并实施早期、定期及长期的生长发育与常规通气肺功能监测,这对于降低哮喘发生风险具有重要临床意义。本研究存在一些不足之处:首先,本研究未设置健康儿童空白对照组,无法通过组间对照明确不同年龄、BMI患儿的肺功能自然变化规律;其次,研究病例均来源于单中心拟行特异性免疫治疗的中重度患儿,病例来源单一,存在入组选择偏倚。未来的研究可进一步纳入年龄、性别、BMI相匹配的健康对照组,通过横向比较进一步明确变应性鼻炎患儿常规通气肺功能的影响因素。
深圳市儿童医院疑难疾病精准诊治攻关项目(LCYJ2022070)