早产儿生长迟缓与围生期因素的关系研究

Associations between growth retardation and perinatal factors in preterm infants

摘要

目的 分析早产儿生长迟缓与围生期因素的关系。 方法 回顾性收集2018年1月—2025年12月武汉大学人民医院儿科儿童健康管理系统中的1 313例（共计3 228例次）2岁以下早产儿的身长数据资料。对不同围生期因素组的身长水平进行比较，分析早产儿生长迟缓与围生期因素的关系。 结果 不同性别、胎龄、出生体重、胎龄别体重的早产儿身长水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。早产儿生长迟缓率为29.77%（961/3 228）。多因素logistic逐步回归分析显示，胎龄≥32周、出生体重≥1 000 g、女性、轻度出生窒息史、母亲分娩年龄≥35岁是早产儿生长迟缓的保护因素（P<0.05）。 结论 早产儿生长迟缓受胎龄、出生体重、性别、母亲分娩年龄等多种围生期因素的影响，需制定早产儿个体化管理策略。

Abstract

Objective To explore associations between growth retardation and perinatal factors in preterm infants. Methods Length data of 3 228 measurements from 1 313 preterm infants aged under 2 years of age were retrospectively collected from the Child Health Management System of the Department of Pediatrics, Renmin Hospital of Wuhan University, between January 2018 and December 2025. Length was compared across groups stratified by perinatal factors. Associations between perinatal factors and growth retardation were analyzed. Results Significant differences in length were found among subgroups stratified by sex, gestational age, birth weight, and weight-for-gestational age (P<0.05). The prevalence of growth retardation was 29.77% (961/3 228). Stepwise multivariable logistic regression identified gestational age ≥ 32 weeks, birth weight ≥ 1 000 g, female sex, history of mild birth asphyxia, and maternal age at delivery ≥ 35 years as independent protective factors against growth retardation (P<0.05). Conclusions Growth retardation in preterm infants is influenced by multiple perinatal factors, such as gestational age, birth weight, sex, and maternal age at delivery. Individualized management strategies should be developed for preterm infants.

关键词

生长迟缓 / 围生期 / 影响因素 / 早产儿

Key words

Growth retardation / Perinatal period / Influencing factor / Preterm infant

早产儿是儿童健康领域关注的重点人群。世界卫生组织发布的《早产儿全球报告》显示，2020年全球有1 340万名婴儿出生过早，其中我国早产儿数量居世界第二^［1］。早产儿出生后易出现生长落后，而体格生长与远期神经系统发育、成年期疾病风险等均密切相关^［2-3］。研究显示，早产儿生长轨迹存在显著个体差异，部分早产儿有持续生长迟缓、低体重等生长偏离问题^［2，4］。目前，系统性分析早产儿体格生长差异及与不同围生期因素关系的研究相对缺乏，本研究分析早产儿生长迟缓与围生期因素的关联性，旨在为制订早产儿个体化管理策略提供依据。

1 资料与方法

1.1　研究对象

回顾性收集2018年1月—2025年12月武汉大学人民医院儿科儿童健康管理系统中的2岁以下早产儿的基本信息和身长数据。排除标准：（1）身长、出生信息［性别、出生身长、出生体重（birth weight, BW）、胎龄（gestational age, GA）、出生窒息史等］有一项信息缺失者；（2）患有影响喂养和生长发育的严重疾病，包括先天性遗传代谢病、严重先天性缺陷、严重消化道畸形、严重先天性心脏病等。本研究已获得我院临床研究伦理委员会批准（WDRY2023‑K041）。

1.2　资料收集

采用身长体重测量仪（QL1100，济南齐力光电技术有限公司）测量身长。身长测量方法参照第8版《儿科学》^［5］，精确至0.1 cm。采集性别、年龄、GA、BW、出生身长、出生日期、胎数、出生方式、出生窒息史、就诊日期、身长、出生后6月龄内主要喂养方式，以及母亲分娩年龄、孕产次、地区等数据。胎龄别体重分类：（1）小于胎龄儿（small for gestational age infant, SGA）：BW在同GA平均BW的第10百分位数以下；（2）适于胎龄儿（appropriate for gestational age infant, AGA）：BW在同GA平均BW的第10~90百分位数之间；（3）大于胎龄儿（large for gestational age infant, LGA）：BW在同GA平均BW的第90百分位数以上^［5］。体检年龄（实际年龄）按1岁前每3个月为一组，1岁后每6个月为一组，共划分为6个年龄段。

1.3　身长水平评价

采用Z评分法评价早产儿的身长水平^［6］。正常Z评分范围为-2~2。根据世界卫生组织2006年儿童生长标准^［7］，计算年龄别身长Z评分（length‑for‑age Z score, LAZ），LAZ<-2为生长迟缓。

1.4　统计学分析

应用R 4.5.1软件进行统计学分析。采用anthro包计算早产儿的LAZ。LAZ为非正态分布，采用中位数（四分位数间距）［M（P₂₅，P₇₅）］表示，因存在重复测量数据，不同组间比较采用广义估计方程，组间两两比较采用Tukey法校正。计数资料采用频数和率（%）表示，组间比较采用{\chi }^{\mathrm{2}}检验。采用多因素logistic逐步回归分析早产儿生长迟缓与围生期因素的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1　基本信息

共纳入1 313例2岁以下早产儿共计3 228例次的体检记录（排除12例合并严重基础疾病的患儿、10例出生窒息史信息缺失的患儿），其中就诊≥2次的早产儿726例（55.29%）。0~3月龄体检1 461例次（45.26%），4~6月龄851例次（26.36%），7~9月龄365例次（11.31%），10~12月龄242例次（7.50%），13~18月龄196例次（6.07%），19~24月龄113例次（3.50%）。

2.2　不同特点早产儿的身长水平比较

不同年龄段、性别、GA、BW、胎龄别体重早产儿的LAZ比较，差异有统计学意义（P<0.05）。LAZ整体随年龄增长呈上升趋势，至19~24月龄时已接近参照标准（Z≈0）。女性LAZ水平高于男性（P<0.05）。LAZ水平随GA、BW的增加而上升（P<0.05）。LGA的LAZ水平最优，AGA居中，SGA最差（P<0.05）。见表1。

2.3　早产儿身长水平分类及与围生期因素的关系分析

3 228例次体检记录中，早产儿生长迟缓率为29.77%（961/3 228）。组间比较显示，LAZ水平与GA、BW、胎龄别体重、性别、出生方式、出生窒息史、母亲分娩年龄、孕次、产次、6月龄内主要喂养方式、地区等有关（P<0.05），见表2。

将生长迟缓作为因变量（否=0，是=1），年龄、出生方式、6月龄内主要喂养方式、地区作为校正因素，纳入单因素分析中其余P<0.05的围生期因素作为自变量（除外胎龄别体重），进行多因素logistic逐步回归分析。结果显示，GA≥32周、BW≥1 000 g、女性、轻度出生窒息史、母亲分娩年龄≥35岁是早产儿生长迟缓的保护因素（P<0.05）。见表3。

3 讨论

早产儿的生长发育受多种围生期因素共同调控^［8］。既往研究证实，BW、GA与早产儿出生后追赶性生长的启动时间、增长速率及追赶程度相关^［4，9］。另有研究表明，多胎妊娠、剖宫产、出生后早期的营养代谢状态、母乳喂养等围生期及出生后早期相关因素，对早产儿出院后追赶性生长的实现有重要影响^［10-12］。本研究深入探讨了早产儿生长迟缓与多种围生期因素的关联性，进一步验证了围生期因素对早产儿生长发育的调控作用，为制定早产儿管理策略提供了依据。

本研究发现，早产儿身长水平随年龄增长呈上升趋势，身长的追赶性生长在2岁前可基本完成，与既往研究结论^［9，13］一致。女性早产儿身长水平优于男性，性别差异可能与男女婴生理发育特点相关，女性先天成熟度及生长调控优势与其更高的代谢效率、更好的营养耐受性、更少的炎症反应相关^［14］。本研究显示，GA、BW及胎龄别体重是影响早产儿身长水平的重要围生期因素，与既往研究结果^{［13， 15］}相符。GA是器官成熟的主要决定因素。胎儿在宫内的发育时间越长，器官功能和营养储备越完善，出生后追赶性生长的起始水平越高，追赶难度也相对更低；LAZ水平随GA、BW的增加而上升，进一步证实GA、BW作为反映宫内营养储备的核心指标，会影响出生后生长轨迹^［16］。本研究将不同胎龄别体重比较，LGA身长水平最优，AGA居中，SGA最差，这与SGA早产儿宫内生长受限相关的营养储备不足、发育不成熟、代谢与内分泌改变、追赶性生长难度增加的病理生理特点有关^［17-18］。

本研究多因素logistic回归分析结果显示，早产儿生长迟缓受多种围生期因素的综合影响，包括GA、BW、性别、出生窒息史、母亲分娩年龄。重度出生窒息可造成围生期缺氧缺血损伤，通过扰乱机体氧化应激稳态、干扰能量代谢及抑制脑发育，阻碍早产儿身长、头围的正常生长^［19］，但本研究显示，轻度出生窒息史可降低生长迟缓的发生风险，推测可能与该类患儿住院强化治疗、出院后长期规范化营养及随访管理有关。母亲分娩年龄≥35岁是早产儿生长迟缓的保护因素之一，这可能与母亲孕期健康管理及育儿经验有关^［20-21］。以上这些发现揭示了围生期因素对早产儿生长的多重调控作用，可为临床构建围生期风险筛查-出生后个体化干预-长期生长监测的全程管理模式提供参考。

本研究存在以下局限性：（1）本研究为单中心回顾性分析，样本仅来源于武汉本地一家三甲医院，存在地域代表性局限；且仅纳入主动返院随访患儿，缺失失访、未随访的早产儿数据，易产生选择偏倚。（2）身长数据为研究对象某一特定时间点的数据，未动态追踪早产儿生长发育的完整轨迹，难以明确早产儿生长的动态变化规律及不同阶段的影响因素。尽管如此，本研究结果仍可为后续相关研究提供一定参考。

综上，早产儿生长迟缓受多种围生期因素的影响，需制定早产儿个体化管理策略。未来可开展多中心、前瞻性队列研究，追踪个体生长轨迹，为验证围生期因素的长期影响以及促进早产儿生长发育提供更全面的科学支撑。

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