乌三金洗剂外泡联合聚肌胞局部封闭治疗多发性跖疣的临床研究

Clinical study on treatment of multiple plantar warts with Wusanjin lotion external bubble combined with poly l∶C cell local sealing

摘要

目的 探究乌三金洗剂外泡联合聚肌胞局部封闭治疗多发性跖疣的临床疗效。 方法 选择太和县中医院2018年6月至2021年4月接诊的98例多发性跖疣患者作为研究对象。根据治疗方案将其分为2组，对照组47例仅给予聚肌胞局部封闭治疗，研究组51例在对照组基础上联合乌三金洗剂外泡治疗。比较2组患者治疗4周后的中医证候评分、临床疗效、血清学指标［血清γ⁃干扰素（IFN⁃γ）及血清转化生长因子水平⁃β（TGF⁃β）］、疾病复发率及药物不良反应情况。 结果 2组治疗后的中医证候评分均低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.05）；研究组治疗有效率（94.12%）高于对照组（80.85%），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，2组血清IFN⁃γ水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（P<0.05）；2组治疗后血清TGF⁃β水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.05）；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究组复发率（5.88%）低于对照组（21.28%），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 给予多发性跖疣患者乌三金洗剂外泡联合聚肌胞注射液局部封闭治疗方案，可有效降低患者的中医证候评分，提高临床疗效，疾病复发率低且安全性良好。

Abstract

Objective To explore the clinical effect of Wusanjin lotion external bubble combined with poly l∶C local sealing in treatment of multiple plantar warts. Methods 98 patients with multiple plantar warts who received medical treatment in Taihe County Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2018 to April 2021 were selected as research subjects. According to the treatment regimen， they were divided into the study group （n=51） and the control group （n=47）. The patients in the control group just received poly l∶C local blocking treatment， while the patients in the study group were treated with Wusanjin lotion external foam treatment in addition to the treatment as received by the control group. The scores of TCM syndromes， clinical efficacy， and such serum indicators as interferon⁃γ （IFN⁃γ） and transforming growth factor⁃β （TGF⁃β）， disease recurrence rate and adverse drug reactions were compared between the patients of the 2 groups， after 4 courses of treatment. Results The scores of TCM syndromes in the two groups after treatment were lower than those before treatment， with those of the study group being lower than those of the control group （P<0.05）.The therapeutic effective rate of the study group （94.12%） was higher than that of the control group （80.85%）, with statistical significance （P<0.05）.Following treatment， the IFN⁃γ levels of the 2 groups were obviously higher than those before treatment， with that of the study group being higher than that of the control group （P<0.05）. Upon completion of treatment， the TGF⁃β levels of the 2 groups were all lower than those before treatment， with that of the study group being lower than that of the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the rates of adverse reactions， when comparisons were made between the two groups （P>0.05）. The recurrence rate of the study group （5.88%） was lower than that of the control group （21.28%）, with statistical significance （P<0.05）. Conclusion The treatment of multiple plantar warts with Wusanjin lotion external bubble combined with polyinosity injection could effectively reduce patient TCM syndrome scores， improve clinical efficacy， lower disease recurrence rate， with good safety.

关键词

乌三金洗剂外泡 / 聚肌胞注射液 / 局部封闭治疗 / 多发性跖疣 / 中医证候评分

Key words

External bubble of Wusanjin lotion / poly l∶C injection / Local sealing treatment / Multiple plantar warts / TCM syndrome score

多发性跖疣多由人类乳头瘤病毒感染引起，导致患者足部皮肤受损，临床常表现为足部触痛、压痛等症状，严重影响患者的日常生活及身体健康^［1-2］。目前，西医临床治疗中以药物治疗及激光手术治疗为主，但由于激光手术通过灼烧并杀伤患者足部病灶周围组织以达到治疗的目的，对患者的身体创伤较大且术后恢复期较长，患者接受率较低^［3-4］。因此，西医治疗中以药物维持治疗应用最为广泛，聚肌胞作为人工合成干扰素诱导剂，可通过诱导机体免疫细胞产生大量抗体，具有较强的广谱抗病毒活性^［5］，但有研究显示，部分多发性跖疣患者治疗后临床疗效不佳且复发率较高，尚无法达到临床预期^［6］。中医理论认为，多发性跖疣属“疣目”“千日疮”等范畴，由“邪风入络、气血凝滞等”所致，需以调和气血、活血化瘀之法^［7］。太和县中医院自拟乌三金洗剂以乌梅、黄柏等中草药入剂，具有清热解毒、活血化瘀之功效。本研究为探究乌三金洗剂外泡联合聚肌胞局部封闭治疗多发性跖疣的临床疗效，选取太和县中医院接诊的98例多发性跖疣患者进行了临床研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取太和县中医院2018年6月至2021年4月接诊的98例多发性跖疣患者作为研究对象。根据治疗方案将其分为2组，对照组47例，研究组51例，2组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。此研究经本院医学伦理委员会批准。纳入标准：（1）均符合《皮肤性病学》^［8］中多发性跖疣的临床诊断，且均出现皮损；（2）年龄18～45岁；（3）入组前1个月内皮损部位未经药物浸泡治疗及激光治疗；（4）临床资料完整；（5）患者及其家属签署知情同意书。排除标准：（1）合并身体其他部位皮肤感染；（2）中药制剂不耐受；（3）对研究药物过敏；（4）自身免疫系统疾病；（5）肝肾功能异常及精神障碍；（6）孕妇及哺乳期女性；（7）血液系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 对照组给予聚肌胞局部封闭

将聚肌胞注射液（广东南国药业有限公司，国药准字：H20003724，规格：2 mg∶2 ml）2.0 ml+利多卡因注射液0.5 ml给予患者足部疣体部位局部单点注射，对单体疣最大径≥2 cm予以多点倍量注射，以跖疣体周围3 mm处发白、呈橘皮样隆起为宜。当晚药物封闭处忌浸水，1次/周，维持治疗4周后评估临床疗效。

1.2.2 研究组在对照组基础上联合乌三金洗剂外泡治疗

方剂组成：醋制乌梅36 g、土荆皮36 g、苦参36 g、黄柏36 g、大黄36 g、百部36 g、地肤子36 g、蛇床子36 g、炒花椒12 g、枯矾12 g。诸剂混匀，加清水3 000 ml煮沸浓缩熬制成800～1 000 ml，每日1次加水300～500 ml外泡0.5 h以上，使用加温泡脚盆控制水温恒定在35～40 ℃，聚肌胞注射当日禁水，每周泡脚6 d，维持治疗4周后观察临床疗效。

1.3 观察指标

（1）中医证候评分：参考《中药新药临床研究指导原则》^［9］中跖疣评分标准，评估2组患者治疗4周后的中医证候评分，疼痛感消失、足部角化面积<30%及无肉眼可见皮损为0分；偶尔疼痛、足部角化面积30%～60%且单一跖疣皮损直径<4 mm为1分；时常疼痛、足部角化面积61%～80%且单一跖疣皮损直径5～8 mm为2分；持续性疼痛、足部角化面积>80%且单一跖疣皮损直径>8 mm为3分。（2）临床疗效：依据《临床皮肤病学》^［10］中多发性跖疣的临床疗效评价标准，评估2组患者治疗4周后的临床疗效，疣体全部消退且无新生疣体为痊愈；疣体缩小、变平且数目减少>70%，并无新疣体出现为显效；疣体变平且数目减少30%为有效；疣体皮损数目减少<30%为无效。治疗有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（3）血清学指标检测：分别于患者治疗前及治疗4周后采集其空腹肘静脉血4 ml，离心分离10 min（r=3 000 r/min，R=13.5 cm），取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清γ⁃干扰素（IFN‑γ）及血清转化生长因子水平⁃β（TGF⁃β）。酶联反应试剂盒均购自武汉赛培生物科技有限公司。（4）不良反应及复发率：观察并记录2组患者4周治疗期间药物不良反应发生情况及随访过程中患者跖疣复发（原病灶或足部其他部位出现新生皮损疣体）情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析本研究数据，以\overline{x}\pm s表示符合正态分布的计量资料，并进行t检验；以百分比（%）表示计数资料，并进行χ²检验，等级资料予以非参数检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组患者的中医证候评分比较

2组治疗后的中医证候评分均低于治疗前，且治疗后研究组低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 研究组与对照组患者的临床疗效比较

研究组临床疗效优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 研究组与对照组患者血清IFN⁃γ及TGF⁃β水平比较

治疗后，2组血清IFN⁃γ水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（P<0.05）；2组治疗后血清TGF⁃β水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.4 研究组与对照组患者药物不良反应及复发率比较

2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），并于短暂停药或对症治疗后症状消失；研究组复发率（5.88%）低于对照组（21.28%）（P<0.05）。见表5。

3 讨论

多发性跖疣以其创面广而多、皮损浸润较深、压痛感及触痛感强且复发率高等而成为患者久治不愈的恶疾^［11-12］。目前，传统治疗多发性跖疣方案中电灼、激光等手术方法起效较快，短期内可有效改善患者的临床病症，但此类手术治疗方案对患者身体肌肉组织损伤严重^［13-14］，此外，有相关研究报道，患者术后复发率较高，预后不佳^［15］。聚肌胞注射液作为西医药物治疗方案的一种，通过将药物向疣体内注射完成局部封闭治疗，诱导机体T、B淋巴细胞产生大量免疫因子，有助于抑制病毒复制，致使病毒代谢紊乱，从而达到治疗的目的，具有一定的临床疗效^［16-17］。但随着近些年研究的深入，有研究报道，患者临床疗效不佳且与疾病严重程度存在一定的相关性^［18］。本研究98例多发性跖疣患者均属于镶嵌疣，病情进展较慢，病情尚在可控、可治范畴。本研究通过对多发性跖疣患者在常规聚肌胞注射液局部封闭治疗的基础上联合外用乌三金洗剂治疗，结果显示2组治疗后的中医证候评分均低于治疗前，且治疗后研究组评分低于对照组；研究组治疗有效率高于对照组，提示给予多发性跖疣患者乌三金洗剂外泡联合聚肌胞注射液局部封闭治疗，可有效降低患者的中医证候评分，提高临床疗效。

中医学作为我国的传统医学，针对多发性跖疣的治疗方案研究较多，其中以中药浸泡疗法应用最为广泛，可通过直接作用于患者足部病灶皮损部位，提高患者的临床治疗效果^［19-20］。中医理论认为^［21-22］，多发性跖疣因其状如结筋，缀连数十，与鼠乳类，谓之疣目，故当属“枯筋箭”“疣目”“千日疮”等范畴。中医辩证理论多以“邪风入络、气血瘀阻、肝旺血燥、肌肉弗泽”等为多发性跖疣的病因，并施以“软坚散结、清热解毒、活血化瘀、调和气血”的治疗方案。乌三金洗剂外泡由乌梅、土荆皮、苦参、黄柏、大黄、百部、地肤子、蛇床子、花椒及枯矾等数味中草药熬制而成，其中乌梅可润肤止痒、蚀腐痔肉；土荆皮可杀虫止痒、清热解毒；苦参可清热利湿、抗菌消炎；黄柏可杀虫抑菌、消肿祛脓；大黄可活血化瘀、祛焦除湿；百部可清肺益气、舒活气血；地肤子可清湿除热、消疥止痒；蛇床子可祛风止痒、清热燥湿；花椒可散寒除湿、解郁散结；枯矾可解毒杀虫、除疮消癣。诸剂合用，共奏活血化瘀、清热解毒、调和气血的功效，有助于降低患者的中医证候评分，提升患者的临床疗效。此外，相关研究显示，中医浸泡法通过药液温热作用有助于促进患者足部血液循环，软化角质，促进药物发挥作用，从而进一步提升临床疗效^［23］。本研究结果中，研究组复发率低于对照组，提示给予多发性跖疣患者乌三金洗剂外泡联合聚肌胞注射液局部封闭治疗，有助于降低患者疾病复发率。本研究分析认为患者疾病复发率较低可能与方剂中土荆皮、枯矾及黄柏等药物的强效抑菌及抗病毒作用相关^［24-25］。IFN⁃γ是一种可调节细胞免疫功能的I型T细胞代表性的细胞因子，通过抑制免疫球蛋白E分泌及激活诱导蛋白⁃10生成等调节细胞免疫活化。TGF⁃β是一种调节细胞生长与分化的因子，可通过抑制造血前体细胞生成，并降低巨噬细胞对白细胞介素3T等炎症的反应性，从而抑制免疫活性细胞的增殖与分化，不利于抑制人类乳头瘤病毒感染后多发性跖疣相关炎症因子细胞的生成。本研究中治疗后研究组IFN⁃γ水平高于对照组，TGF⁃β水平低于对照组，提示乌三金洗剂外泡联合聚肌胞注射治疗多发性跖疣，有助于调节患者的血清相关炎症因子水平。本研究2组患者用药期间不良反应发生率相近，提示给予多发性跖疣患者乌三金洗剂外泡联合聚肌胞注射液局部封闭治疗，未增加患者用药后不良反应，安全性良好。

综上所述，给予多发性跖疣患者乌三金洗剂外泡联合聚肌胞注射液局部封闭治疗方案，可有效降低患者的中医证候评分，提高临床疗效，调节血清炎症因子相关水平，降低疾病复发率且安全性良好。

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