卵巢癌患者淋巴结转移的超声造影定量参数评估及其与疗效的关系

Evaluation of quantitative parameters of contrast-enhanced ultrasound in the patients with lymph node metastasis ovarian cancer and its relationship with treatment efficacy

摘要

目的 探究卵巢癌患者淋巴结转移的超声造影定量参数评估及其与治疗效果的关系。 方法 回顾性分析黄河三门峡医院2019年2月至2021年2月收治的137例卵巢癌患者的临床资料。依据患者是否出现淋巴结转移分为转移组（76例）与未转移组（61例），比较2组患者的超声造影定量参数，并通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析不同的超声造影定量参数对患者是否发生淋巴结转移的诊断价值；对转移组患者采取4个周期的新辅助放化疗，依据治疗结果分为有效组（55例）与无效组（21例），对比分析2个亚组患者的超声造影定量参数与临床疗效的关系。 结果 （1）转移组患者的基础强度（12.79 ± 1.93）dB低于未转移组（14.70 ± 2.51）dB、达峰时间（28.34 ± 2.86）s长于未转移组（26.98 ± 3.27）s，差异有统计学意义（P<0.05）；（2）基础强度、达峰时间对卵巢癌患者淋巴结转移诊断的ROC曲线下面积（area under curve， AUC）依次为0.730、0.627，敏感度依次为90.8%、92.1%，特异度依次为47.5%、34.4%，差异有统计学意义（P<0.05）；（3）有效组患者的基础强度（15.68 ± 2.57）dB高于无效组（13.27 ± 1.92）dB、达峰时间（25.76 ± 3.31）s短于无效组（27.81±2.89）s，差异有统计学意义（P<0.05）；（4）基础强度与治疗效果呈显著正相关（r=0.413），达峰时间与治疗效果呈显著负相关（r=-0.279），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 超声造影定量参数对评估卵巢癌患者淋巴结是否转移具有较好的诊断价值，能够作为评价患者是否发生淋巴结转移的重要指标；卵巢癌患者淋巴结转移的超声造影定量参数与临床疗效具有显著的相关性，能够为评估肿瘤进展及临床治疗方案提供有效的科学依据。

Abstract

Objective To explore the quantitative parameter evaluation of contrast-enhanced ultrasound in the patients with lymph node metastasis ovarian cancer and its relationship with treatment efficacy. Methods The clinical data of 137 patients with ovarian cancer admitted to the Huanghe Sanmenxia Hospital from February 2019 to February 2021 were analyzed retrospectively.The patients were divided into the metastatic group （n=76） and the non⁃metastatic group （n=61）， depending on whether or not there was lymph node metastasis. Then， differences in quantitative parameters of contras⁃enhanced ultrasound were compared between the patients of the two groups， and the diagnostic value of different quantitative parameters of contrast⁃enhanced ultrasound was analyzed for the patients with lymph node metastasis by using receiver operating characteristic curve （ROC） . Following 4 cycles of neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy， the patients in the metastatic group were divided into the effective group （n=55） and the non⁃effective group （n=21）， according to treatment results. The relationship between the quantitative parameters of ultrasound contrast and the clinical efficacy in the two sub⁃groups was compared. Results （1） The basic intensity （12.79 ± 1.93） of the patients in the metastasis group was lower than that of the non⁃metastatic group （14.70 ± 2.51）， and the peak time （28.34 ± 2.86） of the former was higher than that of the latter （26.98 ± 3.27） （P<0.05）. （2） The area under curve （AUC） in the diagnosis of lymph node metastasis in the patients with ovarian cancer was respectively 0.730 and 0.627， the sensitivity was 90.8% and 92.1%， specificity was 47.5% and 34.4%， with statistical significance （P<0.05）. （3） The basic strength of the effective group （15.68 ± 2.57） was higher than that of the non⁃effective group （13.27 ± 1.92）， peak time （25.76 ± 3.31） was shorter than that of the non⁃effective group （27.81 ± 2.89）， also with statistical significance （P<0.05）. （4） The basic intensity and treatment effect showed a significant positively correlation （r=0.413） ， while the peak time was negatively correlated with the treatment effect （r=-0.279）， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion The quantitative parameters of contrast⁃enhanced ultrasound are of good diagnostic value in the assessment of lymph node metastasis in the patients with ovarian cancer， and can be used as an important indicator to evaluate whether there is metastasis in the patient. The clinical efficacy of the ovarian cancer patient with lymph node metastasis is closely correlated with the quantitative parameters of contrast⁃enhanced ultrasound， which could provide solid evidence for the assessment of tumor progression and development of clinical treatment profile.

Graphical abstract

关键词

卵巢癌 / 淋巴结转移 / 超声造影 / 定量参数 / 治疗效果

Key words

Ovarian cancer / Lymph node metastasis / Contrast⁃enhanced ultrasound / Quantitative parameter / Therapeutic efficacy

卵巢癌是女性常见且多发的恶性肿瘤之一，近年来因该疾病死亡的女性人数在全球居高不下^［1-2］。早期卵巢癌患者在5年内的生存率达九成，但因早期缺乏显著的临床特征，患者仅出现月经紊乱、消化不良等轻度症状。因患者临床症状不易被察觉，故临床筛查效果有限^［3-5］。早期的卵巢癌诊断困难，70%的患者诊断时已进展至晚期，加上晚期疗效并不理想，导致患者预后情况较差。目前，卵巢癌已成为我国危害女性生殖系统健康及生命安全的重要疾病^［6-7］。临床上针对卵巢癌患者大多采取手术切除、放化疗方式，虽然医疗技术在不断进步，但卵巢癌患者的总体生存率并未得到显著提高^［8-9］。淋巴结转移与卵巢癌发生、进展密切相关，其转移主要集中在女性盆骨及主动脉区，一旦出现转移，预示着病情已进展严重，故对淋巴结转移进行有效诊断是卵巢癌诊治的关键^［10-11］。影像学技术的进步让卵巢癌在早期即能检出的概率显著提升^［12-13］，超声造影定量参数比常规超声检查能获取到的有效信息更加丰富^［14］，能够提示淋巴结的转移情况，但少有关于定量参数诊断的研究，未见超声造影定量参数与治疗效果相关性的研究。本研究对137例卵巢癌患者临床资料进行分析比较，旨在为女性健康保驾护航，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将黄河三门峡医院2019年2月至2021年2月收治的137例卵巢癌患者作为研究对象，回顾性分析其临床资料。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合卵巢癌诊断标准且经病理学确诊，均为原发性；（2）临床与超声资料完整；（3）患者均意识清晰且无神经障碍；（4）初行手术且未接受放化疗。排除标准：（1）合并卵巢转移癌；（2）合并妊娠期或处于哺乳状态的患者；（3）合并生殖系统异常；（4）合并重要脏器病变；（5）合并精神疾病患者；（6）入院前接受相关手术治疗。137例患者依据影像学检查是否出现淋巴结转移分为转移组76例和未转移组61组，2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），存在可比性。见表1。

1.3 检查方法

使用实时三维彩超Voluson E8超声诊断仪（上海涵飞医疗器械有限公司）行超声检查，将探头频率设置为3.5 MHz，机械指数设为0.11，对所有的137例患者行常规超声检查，在确定卵巢癌的位置与形态等信息后，采取经腹超声造影检查，在造影剂Sono Vue（意大利Bracco公司）中混入约5 ml生理盐水，从中抽取2 ml液体由患者外周静脉注入，冲管后进行计时，观察造影剂灌注及回声强度情况，对检查结果获取的动态图像进行定量分析比较，并记录各定量参数（基础强度、峰值强度、达到时间、达峰时间、增强强度、灌注时间）指标。

1.4 新辅助放化疗

对转移组患者采取4个周期的新辅助放化疗，依据美国国家癌症综合网络指南中相关疗效评估标准^［15］，将患者治疗效果分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展，其中有效为前三者，无效为最后一项。治疗4个周期后，转移组患者中55例治疗有效（有效组），21例治疗无效（无效组）。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料用百分比（%）表示，行χ²检验；符合正态分布的计量资料用\overline{x}\pm s表示，行t检验；采用ROC曲线分析超声造影定量参数对淋巴结转移的诊断意义；采用Pearson相关性分析患者的超声造影定量参数与治疗效果之间的关系。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 转移组与未转移组患者不同超声造影定量参数指标比较

转移组与未转移组患者的峰值强度、达到时间、增强强度及灌注时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；转移组患者的基础强度低于未转移组、达峰时间长于未转移组，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。 见表2。

2.2 超声造影定量参数对卵巢癌患者淋巴结转移的诊断价值

超声造影定量参数中基础强度、达峰时间对卵巢癌患者淋巴结转移诊断的受试者工作特征曲线AUC依次为0.73、0.63，敏感度依次为90.8%、92.1%，特异度依次为47.5%、34.4%，数据结果比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3、图1。

2.3 有效组与无效组患者不同超声造影定量参数指标比较

有效组与无效组患者的峰值强度、达到时间、增强强度及灌注时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；有效组患者的基础强度高于无效组、达峰时间短于无效组，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 不同超声造影定量参数指标与治疗效果相关性分析

Pearson相关性分析结果显示，基础强度与治疗效果呈显著正相关（r=0.41），达峰时间与治疗效果呈显著负相关（r=-0.28），数据结果比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表5，图2、3。

3 讨论

卵巢癌是女性高发的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈癌，但其早期诊出率较低^［16］，仅25%的患者能够被发现，故早期筛查至关重要。淋巴结转移对临床分期、患者预后及治疗方案的构建均至关重要，通过影像学检查尤为必要^［17-18］。常规超声只能根据病灶位置的回声、薄膜等情况进行诊断，易出现假阳性与假阴性，难以达到理想的筛查效果^［19-20］。超声造影定量参数能够增强卵巢癌诊治的客观性和准确性且可实时动态扫查，不间断地观察整个连续过程，而CT/MRI只是间歇断层扫描成像。相比较而言，超声造影能够发现更多微小的病灶，已逐渐应用在该类患者的检查中^［21］，且该检查方式的效用在本研究中得到证实。

本研究中，发生淋巴结转移的卵巢癌患者超声结果显示，相较于未转移组患者，其基础强度下降、达峰时间延长，此2项指标是判断卵巢癌患者是否出现淋巴结转移的根据，原因在于：基础强度表示的是造影剂未注入时患者卵巢组织功能的基础情况，其与病灶出现纤维化等因素密切相关，当基础强度下降时，患者淋巴结组织出现纤维化或坏死现象，表明此时卵巢癌患者出现淋巴结转移；达峰时间代表强度到达最高值时所需要的时间，时间越长代表患者出现淋巴结转移且病情随之进展。正常人淋巴结血供不足，若出现淋巴结转移则血供充足，可通过超声检查人体淋巴结的供血情况来判断是否出现转移。对于卵巢癌患者而言，盆腔部位是转移多发区，常规的超声诊断中多受到肠道气体的影响，加上腹壁脂肪减少、血供不足，也会影响检测结果，故常规超声检查的价值较低。而超声造影的定量参数通过定量分析卵巢肿瘤血管生成情况，达到临床诊断检出的目的。因此，对该类疾病患者采取超声造影定量参数检查能够清晰、及时地反映卵巢癌组织中血流灌注情况，对于评价患者是否发生淋巴结转移具有一定的意义。本研究结果中定量参数的特异度均较低，这可能是该检测方式复杂、耗时较长，需要医师具有较专业的超声临床及妇产科经验，今后需对该类医师进行严格培训。本研究结果指出，对淋巴结转移患者采取放化疗方式后，有效组患者的基础强度高于无效组且达峰时间短于无效组，基础强度与达峰时间均与治疗效果相关性显著，提示超声造影能够定量评估卵巢癌患者放化疗前后肿瘤内部血流灌注的改变情况，基础强度越低、达峰时间越长、患者血流量越低，则预示着病情未缓解，或可能有加重的趋势。上述均表明超声造影的定量参数能够作为预估患者疗效的重要方式，对临床制定诊治方案具有指导意义。王志萍等^［22］在研究中表明，乳腺导管内癌患者超声造影定量参数与疗效相关性显著，能够用于评估患者疾病进展，其中曲线下面积及达峰时间、基础强度均能作为评价患者肿瘤侵袭程度的重要依据，与本研究具有一定的相似性，均能证实超声造影定量参数对于评价肿瘤疾病有较好的诊断价值。顾文莉等^［23］亦在研究中指出，超声造影定量参数能够有效评估卵巢癌患者淋巴结的转移情况，为其预后提供有效依据。

综上所述，卵巢癌患者是否发生淋巴结转移能够通过超声造影定量参数中的基础强度、达峰时间进行诊断，卵巢癌淋巴结转移患者的治疗疗效与超声造影定量参数中的基础强度、达峰时间有一定的相关性，能够作为评价患者病情及治疗预后的有效指标，值得临床参考借鉴。但本研究尚存在一些局限性，例如只是单中心的回顾性分析，缺乏一些前瞻性研究的设计，在今后的研究中将进一步改进，使研究结果更具说服力。

参考文献

[1] Xu Q， Deng B， Li M， et al ．circRNA⁃UBAP2 promotes the proliferation and inhibits apoptosis of ovarian cancer though miR⁃382⁃5p/PRPF8 axis［J］．J Ovarian Res， 2020， 13（1）： 81-86.

[2] 陈雅茹，马玲 ．恶性肿瘤风险指数在术前预测卵巢良恶性肿瘤的意义研究［J］．海军医学杂志， 2021， 42（2）： 217-220．

[3] Wang FM， Huang SH， Yuan CC， et al ．Detection of O⁃glycosylated CA125 by using an electrochemical immunosensor for ovarian cancer diagnosis［J］．J Appl Electrochem， 2020， 50（11）： 1-10．

[4] 徐曦，李艳，袁远霞，等 ．MRI检查联合血清CA125、人附睾蛋白4水平检测对卵巢癌诊断效能分析［J］．中国CT和MRI杂志， 2020， 18（7）： 118-120．

[5] 陈亚龙，赵绒 ．CA125、CA153、CEA水平在卵巢癌诊断中的价值［J］．实用癌症杂志， 2019， 34（4）： 691-693．

[6] 张晶晶，李蕾，彭澎，等 ．外泌体——卵巢癌诊断和治疗的新途径［J］．医学研究杂志， 2020， 49（11）： 13-16，24．

[7] 李娇，樊冬梅，黄彦霞 ．血清α-羟丁酸脱氢酶联合糖类抗原125检测在卵巢癌诊断中的应用价值［J］．癌症进展， 2020， 18（5）： 512-514， 518．

[8] Palmer AC， Plana D， Gao H， et al ．A proof of concept for biomarker⁃guided targeted therapy against ovarian cancer based on patient⁃derived tumor xenografts［J］．Cancer Res， 2020， 80（19）： 4278-4287．

[9] 张玉颖，尚松，阎磊，等 ．外泌体在卵巢癌诊断及治疗中的研究进展［J］．中国肿瘤， 2020， 29（6）： 444-451．

[10] 余婧婧、汪鲁清、刘国 ．经阴道超声检查对卵巢癌术后复发及淋巴结转移的诊断价值［J］．医学影像学杂志， 2020， 30（8）： 1532-1535．

[11] 刘会琴，郭延清 ．经阴道彩色多普勒超声在卵巢癌淋巴结转移中的应用［J］．中国肿瘤临床与康复， 2020， 27（11）： 1359-1362．

[12] 李国芳 ．增强CT、超声联合检测对术前鉴别卵巢病变良恶性的价值及影像特点分析［J］．中国CT和MRI杂志， 2019， 17（3）： 109-112．

[13] 欧阳璟雯，唐荣，郑佳 ．卵巢癌CT及超声影像特征与术后病理检查结果的比较分析［J］．中国CT和MRI杂志， 2019， 17（7）： 110-112．

[14] 王薇，张芙荣 ．超声造影半定量及定量参数对卵巢肿瘤的诊断价值［J］．实用癌症杂志， 2020， 35（5）： 764-766， 777．

[15] 卢淮武，霍楚莹，林仲秋 ．《2019NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南（第1版）》解读［J］．中国实用妇科与产科杂志， 2019， 35（5）： 536-546．

[16] 张春花，黄美华，刘艳，等 ．KAP模式对卵巢癌患者生活质量和临床疗效影响［J］．海军医学杂志， 2019， 40（5）： 487-489．

[17] 蔚晓玉，吴慧，牛广明，等 ．不同扩散模型及影像组学在卵巢肿瘤诊断中的应用［J］．内蒙古医科大学学报， 2021， 43（1）：91-95．

[18] 夏红梅，孟晓蓉，王倩，等 ．良、恶性卵巢肿瘤在多层螺旋CT中的图像表现及其鉴别诊断价值分析［J］．中国CT和MRI杂志， 2020， 18（12）： 103-105， 109．

[19] 苏晓玲，向红，胡蓉，等 ．携CXCL12抗体靶向超声造影与不同时期卵巢癌移植瘤新生血管密度的相关性研究［J］．中国超声医学杂志， 2019， 35（7）： 663-666．

[20] 徐烽 ．常规超声与介入性超声对原发性卵巢癌腹膜转移的诊断价值分析［J］．实用心脑肺血管病杂志， 2020， 28（S1）： 114-116．

[21] 时小青，吴秋花 ．卵巢癌超声造影参数与血管新生的相关性研究［J］．实用癌症杂志， 2019， 34（8）： 1365-1368．

[22] 王志萍，王菊芳，徐梓祎，等 ．乳腺导管内癌患者超声造影定量参数与肿瘤组织中侵袭基因表达的关联性及疗效评估中的意义［J］．中华生物医学工程杂志， 2019， 25（6）： 753-757．

[23] 顾文莉，张园，田舒桐，等 ．超声造影定量参数对卵巢癌患者淋巴结转移的评价价值［J］．中国妇幼保健， 2020， 35（1）： 172-174．

基金资助

2019年度河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20191447)